Dinámica de la respuesta inmunitaria antitumoral

"Gracias a la microscopía intravital podemos observar directamente a las defensas en acción mientras intentan eliminar a los tumores. De esta forma podemos comprender mejor cómo el sistema inmunitario elimina tumores y porque no lo consigue para así desarrollar nuevas inmunoterapias."

DR. ÁLVARO TEIJEIRA SÁNCHEZ
INVESTIGADOR. GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN DINÁMICA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ANTITUMORAL

A pesar del tremendo éxito que la inmunoterapia del cáncer ha tenido en muchos tipos de tumores, todavía hay muchos pacientes que no se benefician de estas terapias.

Muchos de los tumores que no responden a la inmunoterapia tumoral se caracterizan por una pobre infiltración inmunitaria o porque las células de nuestras defensas que los infiltran trabajan a favor del tumor favoreciendo su progresión.

Nuestro grupo posee la capacidad diferencial de poder observar directamente a las células del sistema inmunitario en acción utilizando microscopía avanzada. Utilizamos esta tecnología para entender como las células del sistema inmunitario interactúan entre sí y con los tumores desvelando mecanismos por los que el cáncer secuestra al sistema inmunitario para que actúe a su favor.

Gracias a estas observaciones podemos entender mejor los mecanismos de acción de drogas y fármacos moduladores de la respuesta inmunitaria (Inmunoterapia) así como identificar nuevos mecanismos inmunosupresores susceptibles de intervención terapéutica.

A su vez, estamos especialmente interesados en los mecanismos por los cuales los tumores atraen a las células del sistema inmunitario para explotarlos a favor de una respuesta inmunitaria antitumoral.

Para ello contamos con modelos animales y estrechas colaboraciones internas y externas que nos ayudan a identificar problemas relevantes o nuevas inmunoterapias que poder observar en acción bajo la lupa de nuestros microscopios.

Dr. Álvaro Teijeira Sánchez

LÍDER DE GRUPO

   +34 948 194 700
    ateijeiras@unav.es
   Perfil investigador

Objetivos del Grupo de Investigación Dinámica de la respuesta inmunitaria antitumoral

Utilizamos microscopía intravital y otras técnicas de imagen para comprender la dinámica de las respuestas inmunitarias frente al tumor y sus interacciones tanto entre células inmunes que con las células malignas y otros componentes estromales buscando identificar nuevas dianas y comprender mejor los mecanismos de acción de la inmunoterapia. 

Entender el papel de los neutrófilos y las trampas extracelulares de DNA en la progresión tumoral.

Investigar los mecanismos que gobiernan el reclutamiento de las células inmunitarias a los tumores y generar nuevas terapias para incrementarlo.

Caracterizar la respuesta inmunitaria especifica de tejido frente la aparición de metástasis tempranas. 

Microscopía intravital 

Utilizamos técnicas de microscopía avanzada para comprender la interacción entre nuestro sistema inmunológico y el cáncer, así como la disposición espacial de las células inmunes en el microambiente tumoral, lo que influye en el desarrollo de respuestas que pueden promover o inhibir el crecimiento del tumor. En los últimos años, la microscopía intravital ha revelado una serie de mecanismos previamente desconocidos que operan en este entorno tumoral (Teijeira et al Immunity 2020).

El siguiente paso es aplicar esta técnica en estudios preclínicos de inmunoterapias para comprender cómo estas terapias pueden modular, o ser moduladas por, estos eventos dinámicos. Esto nos permitirá descubrir algunos de los secretos que subyacen a sus mecanismos de acción in vivo.

Líneas de investigación

IP: Álvaro Teijeira

Los neutrófilos son la primera línea de defensa de nuestro organismo contra muchas infecciones bacterianas o provocadas por hongos. Sin embargo, en muchos pacientes , el cáncer es capaz de secuestrar la funcionalidad de los neutrófilos y hacerlos trabajar a su favor. Nuestro grupo intenta entender en que contextos se forman estas trampas extracelulares de neutrófilos en cáncer y como las mismas son capaces de inducir efectos inmunosupresores en el microambiente de los tumores.

Objetivos:

    • Definir los estímulos y las condiciones en las que se induce la liberación de trampas extracelulares de neutrófilo en cáncer.
    • Descubrir los mecanismos por los que las trampas extracelulares de neutrófilos inhiben la respuesta inmunitaria antitumoral para identificar nuevas dianas en inmunoterapia del cáncer.

IP: Álvaro Teijeira

Una de las características más importantes que definen a los tumores que no responden a la inmunoterapia es la presencia de un infiltrado inmunitario pobre o inadecuado. Este proyecto busca entender el papel de los vasos sanguíneos en regular la infiltración de células del sistema inmunitario a los tumores. Por un lado buscamos entender cuáles son las limitaciones que los vasos imponen al sistema inmunitario para infiltrar los tumores y por otro lado buscamos terapias novedosas específicamente dirigidas a maximizar la entrada de las células inmunitarias antitumorales a los tumores. 

Objetivos:

  • Comprender los mecanismos que definen la interacción de las células del sistema inmunitario con el endotelio tumoral. 
  • Diseñar nuevas inmunoterapias para maximizar la infiltración adecuada de tumores por el sistema inmunitario.. 

Actividad científica del Grupo de Investigación Dinámica de la respuesta inmunitaria antitumoral