ARN No Codificante Terapéutico, Microproteínas y Estrés Integrado en Cáncer

Identificamos RNAs largos no codificantes que se producen en el cáncer de hígado más prevalente, el hepatocarcinoma. Estudiamos aquellos que son esenciales para la supervivencia de la célula tumoral y que están relacionados con los tratamientos que se utilizan en la actualidad, como los inhibidores de tirosin-kinasas, la inmunoterapia o la quimio o radioterapia. Por ejemplo, NIHCOLE, un RNA largo no codificante que funciona como una grapa que repara el DNA roto por la radioterapia. Pensamos que bloquear NIHCOLE a la vez que se da esta terapia permitiría que se rompa el DNA de las células tumorales llevando a su destrucción.

Identificamos RNAs largos no codificantes de hepatocarcinoma y de cáncer de mama triple negativo que son capaces de producir proteínas pequeñas. Estas microproteínas nos interesan si también son importantes para la generación y crecimiento tumoral, porque también serían excelentes dianas terapéuticas. Además, hemos encontrado que muchas de ellas son específicas del tumor, por lo que estamos haciendo vacunas contra estos tumores basadas en microproteínas. Vacunas de RNA como la del COVID, pero contra el cáncer.

Las estrategias que usa la célula para hacer estos RNAs largos no codificantes las podemos imitar en el laboratorio. Por ejemplo, hemos identificado RNAs no codificantes sintéticos que, cuando se introducen en la célula son capaces de controlar los niveles de un gen terapéutico. Si el gen es beneficioso… estupendo. Si el gen produce efectos secundarios no deseados… con este RNA impedimos su expresión hasta que el paciente se encuentre bien de nuevo y pueda seguir con el tratamiento.

También estudiamos como los distintos estados de estrés celular, especialmente aquel que desencadena la llamada respuesta integrada al estrés, impactan en la traducción de las microproteinas. Por ejemplo estamos viendo como si disminuimos la capacidad de las células cancerosas a organizar su respuesta al estrés, la célula acaba cambiando completamente su proteoma y se vuelve más sensible a la inmunoterapia.