Desarrollo de fármacos y nuevas terapias

“Investigamos en aquellas áreas terapéuticas que pueden proporcionar nuevos tratamientos farmacológicos para nuestros pacientes”.
ANTONIO PINEDA-LUCENA
DIRECTOR DE INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Avanzamos en el conocimiento de nuevas estrategias terapéuticas

Desde su descubrimiento hasta la aplicación real en el tratamiento de las enfermedades de los pacientes, nuestra investigación culmina en el desarrollo de nuevas terapias, fármacos y herramientas diagnósticas. 

  • Receptores de células T específicos de Glypican 3 para terapia adoptiva de células T

    Target: GPC3

    Las terapias basadas en la transferencia celular adoptiva de células T modificadas genéticamente con receptores de células T (TCR) específicos para el tumor son muy prometedoras para el tratamiento del cáncer sólido, ya que los TCR pueden cubrir una amplia gama de antígenos diana, incluidos los antígenos asociados al tumor (TAA) y los derivados de las mutaciones somáticas individuales del paciente. En este contexto:

    • La terapia con TCRs dirigidos a TAA compartidos puede ser fácilmente explotada en la inmunoterapia del cáncer. Sin embargo, los TCR de alta afinidad específicos para los TAA no están disponibles directamente en los repertorios inmunitarios humanos, ya que los mecanismos de tolerancia central han agotado las células T con TCR de alta afinidad para los autoepítopos.
    • Los ratones transgénicos que expresan moléculas HLA son una excelente fuente de TCR de alta afinidad contra los TAA, ya que los ratones carecen de tolerancia a los antígenos humanos.
    • Utilizando ratones transgénicos HLA, se han desarrollado TCRs de alta afinidad contra TAA y estos TCRs murinos han mostrado una respuesta antitumoral efectiva en ensayos clínicos.
    • El glypican-3 (GPC3) es un TAA interesante para la terapia de células T adoptivas, ya que es indetectable en el tejido adulto normal pero se expresa fuertemente en ciertos tumores.

    Indicación: Carcinoma hepatocelular, carcinoma de células claras de ovario, melanoma, carcinoma de células escamosas de pulmón, hepatoblastoma, tumor de Wilms, tumores del saco vitelino, entre otros.

    • Keywords:
    • Cáncer
    • ,
    • Terapia celular
    • Early Discovery
    • Discovery
    • Preclinical
    • Clinical
    • Diagnostics
  • FOXP3-P60. Inhibidores del factor de transcripción FOXP3 para la terapia del cáncer

    Target: Interrupción de la dimerización de FOXP3

    • Aunque las Treg son esenciales para la prevención de enfermedades autoinmunes, su función inmunorreguladora puede dificultar la inducción de respuestas inmunitarias contra el cáncer y los agentes infecciosos.
    • El factor de transcripción FOXP3 es esencial para la especificación y el mantenimiento de las células Treg, por lo que se considera el "regulador maestro" de las células Treg.
    • El desarrollo de inhibidores de FOXP3 podría ofrecer nuevas oportunidades terapéuticas para estas enfermedades.
    • Hemos identificado un péptido (denominado P60) capaz de entrar en las células, unirse a FOXP3 y perjudicar la actividad de las Treg in vitro e in vivo (Patente ES2328776, WO2009065982).
      P60 se une a la región intermedia de FOXP3 e inhibe su homodimerización e interacción con el factor de transcripción AML1/Runx1.
    • Se ha realizado una caracterización para identificar los residuos que contribuyen a la estabilidad de las interacciones P60-FOXP3. El análisis de mutaciones combinatorias ha permitido identificar péptidos derivados de P60 con mayor afinidad de unión a Foxp3 y mayor actividad biológica y antitumoral que el P60 original.

    • Keywords:
    • Cáncer
    • ,
    • Infecciones crónicas virales
    • ,
    • Inmunoterapia
    • ,
    • Inmunorregulación
    • Early Discovery
    • Discovery
    • Preclinical
    • Clinical
    • Diagnostics
  • FOXP3-NFAT. Inhibidores del factor de transcripción FOXP3 para la terapia del cáncer

    Target: Interrupción de la dimerización de FOXP3

    La función inmunorreguladora de las células reguladoras T (Treg) puede dificultar la inducción de respuestas inmunitarias contra el cáncer y los agentes infecciosos.

    El factor de transcripción FOXP3 es esencial para la especificación y el mantenimiento de las células Treg y se considera su "regulador maestro".

    • Keywords:
    • Inmunoterapia
    • ,
    • Cáncer
    • ,
    • Inmunorregulación
    • Early Discovery
    • Discovery
    • Preclinical
    • Clinical
    • Diagnostics
  • Cancer ViroTherapy. Semliki Forest Virus: Un eficiente vector de ARN autorreplicativo para la terapia del cáncer

    Target: Inmune response

    La combinación de inmunoterapia y viroterapia, mediante el uso de virus oncolíticos, ha demostrado ser muy prometedora en la terapia del cáncer.

    Los vectores del virus Semliki Forest (SFV) se basan en un ARN autorreplicante que constituye una herramienta prometedora para la terapia del cáncer debido a varias propiedades intrínsecas que incluyen altos niveles de expresión, inducción de respuestas de interferón (IFN) de tipo I y apoptosis en las células tumorales.

    Se han desarrollado vectores de SFV capaces de expresar proteínas inmunoestimuladoras, como la interleucina-12 (IL-12) o el IFNα.

    • Keywords:
    • Inmunoterapia
    • ,
    • Cáncer
    • ,
    • Virus Oncolíticos
    • ,
    • Semliki Forest Virus
    • Early Discovery
    • Discovery
    • Preclinical
    • Clinical
    • Diagnostics