Respuesta al estrés del retículo endoplásmico en enfermedades neurodegenerativas
"Estudiamos la relevancia del factor XBP1s en la fisiopatología hepática y en la enfermedad de Parkinson".
DR. TOMÁS ARAGÓN AMONÁRRIZ INVESTIGADOR. GRUPO DE INVESTIGACIÓN DE RESPUESTA AL ESTRÉS DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
La capacidad de las células para adaptarse a los cambios en su ambiente, o para transformarse en tipos celulares específicos depende de mecanismos de señalización intracelulares que coordinan el tamaño y la capacidad funcional de sus organelos.
El Grupo de Investigación de respuesta al estrés del retículo endoplásmico en enfermedades neurodegenerativas estudia uno de estos mecanismos, la Respuesta al Malplegamiento de Proteína – conocida en inglés como Unfolded Protein Response (UPR) – que comunica el retículo endoplásmico (RE) con el núcleo celular.
Descubierto como un mecanismo adaptativo que promueve la homeostasis celular, la UPR detecta defectos en el plegamiento de proteínas en RE – una situación denominada comúnmente estrés del RE – para establecer un programa de expresión génica que facilita la recuperación de la homeostasis o, cuando el estrés es excesivo of crónico, conduce a la muerte celular.
Dr. Tomás Aragón Amonarriz
LÍDER DE GRUPO
| +34 948 194 700 | Ext. 81 4014 | |
| taragon@unav.es |
Objetivos del Grupo de Investigación
Comprender el mecanismo por el que el ARN mensajero de XBP1 es transportado a los centros de respuesta al estrés del RE
Un mecanismo clave de la UPR es el mediado por un procesamiento no convencional dedicado a un ARN mensajero único en la célula, que codifica el factor de transcripción XBP1.
En condiciones de estrés del RE, el mARN de XBP1 es procesado en focos discretos del RE, organizados por el sensor de estrés del RE IRE1. Dicho 'splicing' permite la síntesis de la proteína XBP1s y la activación de un programa de expresión génica para aliviar el estrés. Además del mARN de XBP1, IRE1 corta otros mARNs así como precursores de microRNAs.
Mediante aproximaciones genéticas, y de biología molecular y celular, estudiamos el mecanismo que facilita el eficiente procesamiento de ARNs tanto en condiciones fisiológicas como de estrés agudo.
Estudiar el papel de la UPR en la Esclerosis Lateral Amiotrófica y otras patologías
Los estudios recientes han demostrado que la UPR es en realidad un nodo de información intracellular que integra multiples inputs dentro de la célula.
A través de esta interconexión con otros procesos, la UPR participa en acciones como el mantenimiento de la integridad del genoma, el metabolismo o la respuesta a citoquinas, como muestran nuestros estudios recientes sobre el papel de XBP1 en la regeneración hepática.
La importancia de la UPR se revela particularmente en el caso de las enfermedades neurodegenerativas, caracterizadas por deficiencias en el plegamiento de proteínas y en la acumulación de agregados proteicos. En estas condiciones, la UPR participa de forma crítica en determinar si en respuesta al estrés, la neurona sobrevive o muerte.
En colaboración con el grupo de la Dra. Montserrat Arrasate, del Programa de Neurociencias del Cima, investigamos qué componentes de la UPR contribuyen a mejorar la supervivencia neuronal en la Esclerosis Lateral Amiotrófica, una durísima enfermedad causada por la muerte de motoneuronas.
Conozca al equipo investigador
Actividad científica del Grupo de Investigación de
Respuesta al Estrés del Retículo Endoplásmico
Últimas publicaciones científicas
- Linking the Expression of Therapeutic Genes to Unfolded Protein Response: A New Option for Anti-Hepatitis B Virus Gene Therapy 01-abr-2021 | Revista: Human Gene Therapy
- Proteostasis disturbances and endoplasmic reticulum stress contribute to polycystic liver disease: New therapeutic targets 01-jul-2020 | Revista: Liver International
- The importance of naturally attenuated SARS-CoV-2in the fight against COVID-19 01-jun-2020 | Revista: Environmental Microbiology
- Fine tuning of the unfolded protein response by ISRIB improves neuronal survival in a model of amyotrophic lateral sclerosis 26-may-2020 | Revista: Cell Death & Disease