Nuevas evidencias del valor del análisis genómico de la bilis para el manejo de los pacientes con estenosis biliares

Investigadores del Cima Universidad de Navarra, en colaboración con el Hospital Universitario de Navarra (HUN) y Navarrabiomed, han demostrado que el análisis genómico del ADN circulante en la bilis mediante secuenciación del genoma completo a muy baja cobertura (ultra-low-pass whole-genome sequencing, ULP-WGS) aporta información complementaria de gran utilidad en el manejo de los pacientes con estenosis biliar.

“Esta aproximación, aplicada sobre una muestra fácilmente accesible en estos pacientes y que habitualmente se desecha, permite obtener información genómica del tumor que puede ayudar a detectarlo y a distinguir su origen”, explica la Dra. María Arechederra, investigadora del Grupo de Hepatología del Cima y co-directora del estudio junto con la Prof. Carmen Berasain.

El estrechamiento de la vía biliar —estenosis— supone un importante reto diagnóstico, ya que las pruebas disponibles actualmente no siempre permiten determinar con claridad si su origen es benigno o asociado a la presencia de un tumor, fundamentalmente un colangiocarcinoma o un cáncer de páncreas. Esta incertidumbre puede retrasar el diagnóstico definitivo y, con ello, el inicio del tratamiento.

“La bilis se obtiene directamente de la zona donde se encuentra la lesión durante una prueba endoscópica de rutina, como la CPRE, sin necesidad de realizar procedimientos adicionales, y habitualmente se desecha. En trabajos previos ya habíamos demostrado que el análisis de mutaciones en esta muestra puede ayudar a mejorar y adelantar el diagnóstico. En este estudio hemos querido evaluar qué información podíamos obtener mediante una técnica sencilla y de muy bajo coste como la secuenciación del genoma completo a muy baja cobertura (ULP-WGS)”, explican las científicas. Los resultados se han publicado en la revista científica eGastroenterology

“Además de contribuir al diagnóstico, el perfil de alteraciones en el número de copias que detectamos en el ADN de la bilis con esta técnica nos ayuda a diferenciar si el tumor tiene un origen biliar, como el colangiocarcinoma, o pancreático. Y, al combinar esta información con el análisis de mutaciones que ya habíamos desarrollado en trabajos anteriores, podemos identificar también a un grupo de pacientes con peor pronóstico”, subraya la Prof. Carmen Berasain. 

El estudio se enmarca en el proyecto BileBank, impulsado por los investigadores del Cima junto con el HUN-Navarrabiomed y otros centros nacionales e internacionales, con el objetivo de promover la recogida y análisis de la bilis como una fuente de biomarcadores con potencial utilidad diagnóstica y terapéutica.Según los investigadores, estos resultados refuerzan el potencial de la bilis como biopsia líquida en los tumores biliopancreáticos, al permitir obtener información molecular relevante a partir de una muestra accesible en los pacientes con estenosis biliares.

Se trata de un proyecto colaborativo desarrollado en el marco del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra y del CIBEREHD (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas) y que ha contado con la participación de varios grupos nacionales e internacionales de referencia en el campo de la hepatología. La investigación ha sido financiada por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), cofinanciado por la Unión Europea, y ha contado con el apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), el Departamento de Salud del Gobierno de Navarra, la Fundación Rolf M. Schwiete, y el programa Horizon 2020 de la Unión Europea (proyecto Transcan).

Referencia del artículo:
Rojo C, Rullan M, Sogbe M, et al. Ultra-low-pass whole-genome sequencing of bile cfDNA in patients with biliary strictures. eGastroenterology. 2026;4(3):e100425.