Nueva estrategia para potenciar la respuesta a la inmunoterapia de los tumores hepáticos

La inmunoterapia ha cambiado el tratamiento de muchos cánceres, pero una parte importante de los pacientes no responde porque sus tumores evaden el sistema inmune. Investigadores del Cima Universidad de Navarra han desarrollado una nueva estrategia que potencia la respuesta a la inmunoterapia de los tumores hepáticos. 

SLU7 es una proteína cuya expresión resulta fundamental para la viabilidad de células de tumores sólidos como hepatocarcinoma, colangiocarcinoma, cáncer de colon, entre otros. Su inhibición produce daño en el ADN, inestabilidad genómica y alteraciones en el reconocimiento de los ARN erróneos lo que favorece la aparición de neo antígenos y la activación de rutas de respuesta inmune innata, convirtiendo tumores “fríos” en tumores más inflamados y sensibles a la inmunoterapia.

“En este trabajo hemos confirmado que, al reducir los niveles de la proteína SLU7 en las células tumorales, no solo conseguimos frenar su crecimiento, sino que además las hacemos más visibles para el sistema inmune, y permite que sean reconocidas por las defensas del organismo”, explica Carla Rojo, investigadora predoctoral del Grupo de Hepatologia: carcinogénesis y biopsia líquida del Cima y primera autora del trabajo. Los resultados se han publicado en la revista científica Biomedicine & Pharmacotherapy,

Terapias basadas en ARN

Los investigadores han utilizado diferentes aproximaciones basadas en ARN, entre ellas una molécula quimérica formada por un aptámero dirigido a células tumorales unido a una molécula de ARN (siARN) frente a SLU7. “Nuestros resultados muestran que SLU7 es una diana atractiva tanto en monoterapia como en combinación con los tratamientos actuales basados en inhibidores de puntos de control inmunitario, y logra mejorar su eficacia”, señala la Dra. Carmen Berasain, investigadora principal en el Programa de Tumores Sólidos del Cima y directora del trabajo.

El trabajo se ha realizado en el marco del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN) y del área CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) y en colaboración con centros nacionales e internacionales, entre ellos la Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Nueva York) y la Universidad Complutense de Madrid. La investigación ha contado con financiación pública del Ministerio de Ciencia e Innovación y con la ayuda de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC).

Referencia del artículo:
Rojo C, Otero A, Elizalde M, et al. Demonstration of SLU7 as a new cancer target. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2025;193:118854. DOI: 10.1016/j.biopha.2025.118854