La nueva tecnología que está revolucionando la medicina

Amaya López-Pascual (AL-P): Antonio, ¿podrías explicarnos brevemente qué es el ARNm?

Antonio Fontanellas (AF): El ARNm es una molécula que transfiere la información genética del ADN del núcleo al lugar de la célula donde se producen las proteínas. La tecnología basada en el uso de moléculas sintéticas de ARNm está revolucionando la medicina, permitiendo la creación de terapias innovadoras y personalizadas para tratar enfermedades infecciosas, inflamatorias, genéticas y oncológicas.

Pedro Berraondo (PB): Exactamente. Podemos usar el ARNm como un mensajero que transporta las instrucciones necesarias para que las células produzcan proteínas específicas con fines terapéuticos. Esto es crucial el desarrollo de vacunas y nuevas terapias génicas.

AL-P: Antonio, ¿podrías contarnos que uso haces de los ARNm en tus investigaciones sobre enfermedades raras?

AF: En nuestro laboratorio, investigamos el uso de ARNm para corregir deficiencias proteicas en enfermedades genéticas raras, como las porfirias hepáticas. Utilizamos nanopartículas lipídicas para encapsular el ARNm, protegiéndolo y facilitando su entrega eficiente a las células hepáticas. Estas nanopartículas actúan como vehículos de precisión, que transportan el ARNm directamente a las células del hígado para garantizar que el tratamiento actúe donde es realmente necesario. Además, mediante la modificación de estas nanopartículas lipídicas, podemos dirigir el ARNm a otras células, como las de la medula ósea, el músculo o el pulmón, ampliando así el espectro de enfermedades a tratar.

PB: Es fascinante cómo estas nanopartículas pueden ser diseñadas para dirigirse a células específicas. En mi caso, estoy trabajando en inmunoterapia del cáncer. En este campo, una de las aplicaciones más prometedoras del ARNm son las vacunas personalizadas que estimulan el sistema inmunitario para atacar células tumorales específicas.

AL-P: Pedro, ¿puedes profundizar en cómo funcionan estas vacunas personalizadas?

PB: Las vacunas personalizadas contra el cáncer se crean seleccionando moléculas específicas del tumor de un paciente. Luego, codificamos estas moléculas en ARNm y las encapsulamos en nanopartículas. Cuando se administran al paciente, estas nanopartículas estimulan el sistema inmunitario para reconocer y atacar las células tumorales. Esta tecnología ofrece una nueva esperanza en el tratamiento oncológico.

AL-P: En mi caso, estoy investigando el uso del ARNm en enfermedades metabólicas como la esteatohepatitis metabólica, obesidad, diabetes… En colaboración con Moderna, hemos demostrado que el tratamiento con ARNm encapsulado en nanopartículas lipídicas puede mejorar significativamente la condición en modelos preclínicos. Este tratamiento tiene el potencial de ofrecer una solución más efectiva y menos invasiva para los pacientes.

Y en el estudio recientemente publicado el uso de los ARNm se ha aplicado para el tratamiento de la pancreatitis aguda, una enfermedad sin opciones terapéuticas específicas más allá del control de los síntomas. En este caso, las nanopartículas lipídicas transportan ARNm para producir en el hígado las dos proteínas necesarias para la regulación del metabolismo y la inflamación.

PB: Es muy ilusionante ver cómo el ARNm puede ser aplicado en diferentes áreas de la medicina. Además de nuestras investigaciones individuales, el Cima colabora con empresas como Moderna y BioNtech, y participa en proyectos estratégicos como ARNMUNE, financiado por el Gobierno de Navarra y coordinado por el Cima. Estos esfuerzos buscan aplicar la tecnología del ARNm en tratamientos innovadores y efectivos.

Es importante destacar que estas colaboraciones nos permiten avanzar más rápido y de manera más eficiente. Por ejemplo, el proyecto ARNMUNE tiene como objetivo desarrollar inmunoterapias contra el cáncer basadas en ARNm. Este estudio busca dar estabilidad a la molécula de ARN, encontrar un vehículo apropiado para su transporte y crear moléculas de ARN específicas para provocar una respuesta inmune contra el tumor.