Inducción de inmunidad en neoplasias hematológicas mediada por inhibición del NMD y potenciación de la coestimulación dirigida al tumor

Información del proyecto

La principal premisa de esta propuesta es desarrollar una nueva plataforma terapéutica para favorecer el reconocimiento y la destrucción de cada lesión tumoral por el sistema inmune. Modificando de forma transitoria cada foco tumoral para aumentar la antigenicidad y la inmunogenicidad in situ (Pastor et al Nature 2010 y Pastor et al Mol Ther 2011).

Se pretende combinar la inhibición del NMD y la potenciacion de las señales de costimulacion en cada lesión tumoral. Aunque la estrategia puede ser extrapolable a cualquier tipo de cancer, esta propuesta se centra en neoplasias hematológicas con sobre-expresion de MRP1 y por lo tanto con mal pronóstico por la alta resistencia a quimioterapia que muestran estos tumores.

Para tener éxito en este proyecto y poder trasladarlo a la clinica con la mayor celeridad, se persiguen los siguientes objetivos:

A) Inducción de inmunidad mediante la inhibicion del NMD en celulas APC (Antigen Presenting Cells) y celulas tumorales mediante el uso de la quimera CD40-aptamero/SMG1-siRNA. Se explorará la posibilidad de generar una inmunidad protectiva frente a antigenos comunes expresados tras la inhibicion del NMD.

B) Potenciación de la activación del sistema inmune en contacto con células tumorales mediante el uso de aptámeros biespecificos anti MRP1/ ligandos de coestimulacion (CD28/4- 1BB/OX40).

C) Combinación del objetivo I y II en busca de sinergismo. En este apartado se realizarán estudios de como la combinacion de ambas estrategias aumenta la inmunidad anti tumoral induciendo el rechazo tumoral y minimizando posibles efectos adversos.

D) Prueba de concepto para facilitar el paso a la clínica en un modelo murino humanizado (Herrmann et al JCI 2014).

• Convocatoria: Proyectos de I+D en Salud. AES 2014
• Duración: 3 años
• Fecha inicio: 1 de enero de 2015
• Fecha fin: 31 de diciembre de 2017
• Financiador: Instituto de Salud Carlos III y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una manera de hacer Europa”.
• Subvención: 86.031€
• Naturaleza del proyecto: Nacional