Aptámeros

Los aptámeros son moléculas de RNA o DNA de cadena simple capaces de plegarse en estructuras secundarias y terciarias complejas. Presentan afinidades y especificidades comparables o superiores a las de los anticuerpos monoclonales, y pueden ser utilizados tanto en aplicaciones terapéuticas como diagnósticas, incluyendo sistemas de delivery de moléculas pequeñas o cargos génicos como RNAi.

El Grupo de Aptámeros del CIMA, Universidad de Navarra, integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra y liderado por Fernando Pastor, centra su investigación en la generación de aptámeros con diferentes aplicaciones terapéuticas, dedicando gran parte de su desarrollo a la inmunoterapia, con el fin de inducir y potenciar la respuesta inmune antitumoral.

El grupo ha desarrollado aptámeros antagonistas y agonistas dirigidos a múltiples receptores inmunológicos, incluyendo CD3, TIM3, LAG3, ICOS, CD28 y CD40, modulando su función según los requerimientos terapéuticos. Además, trabaja en el diseño de “riboswitches” o interruptores génicos de RNA, que permiten controlar la expresión de un transgén mediante inductores capaces de cambiar la conformación del interruptor genético. También desarrolla aptámeros intracelulares, capaces de vehiculizar cargos terapéuticos dentro de células diana, que van desde siRNA hasta otros aptámeros.

El grupo posee amplia experiencia en métodos de selección de aptámeros, tanto in vitro como in vivo, aplicando estrategias de SELEX clásico, selección dirigida en células y selección in vivo en modelos experimentales, combinando herramientas de análisis bioinformático para priorizar los mejores aptámeros. Estas metodologías permiten identificar moléculas de alta afinidad y especificidad, optimizando su funcionalidad y potencial terapéutico.

Dentro de sus líneas de investigación en inmunoterapia, el grupo tiene un especial interés en dilucidar cómo la vía de “nonsense-mediated mRNA decay” (NMD) actúa como un regulador crítico de la antigenicidad tumoral. Como parte de estas investigaciones, se están desarrollado aptámeros conjugados con RNAi para inhibir la vía NMD de manera selectiva, incrementando la visibilidad de los tumores para el sistema inmune y potenciando la respuesta antitumoral.