Ingeniería molecular y celular eficaz por vía intratumoral contra el cáncer

La terapia celular adoptiva es un tipo de inmunoterapia que utiliza linfocitos T (células relevantes por su función antitumoral) para potenciar el sistema inmunitario del paciente contra el cáncer. Su aplicación es efectiva en el tratamiento de tumores hematológicos y también en melanoma, en el que se obtiene una tasa de éxito, al menos parcial, del 50%. Sin embargo, sus resultados en otros tumores sólidos no son por el momento satisfactorios.

Investigadores del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra han desarrollado una técnica experimental de inmunoterapia que aumenta extraordinariamente la eficacia en modelos animales. “La terapia celular adoptiva consiste en extraer los linfocitos T del tumor, activarlos, expandirlos en el laboratorio y volver a infundirlos en el paciente. El procedimiento convencional se realiza mediante expresión inducible; esto es, una expresión permanente aunque parcialmente regulada. Pero este proceso ha demostrado unos niveles altos de toxicidad y seguridad en ensayos clínicos”, explica Iñaki Etxeberria, investigador predoctoral del Cima y primer autor del trabajo.

Ingeniería genética transitoria

“Nuestro grupo ha puesto en marcha una estrategia de ingeniería genética basada en el diseño de células T para que funcionen en el microambiente tumoral. En concreto, modificamos la expresión génica de una citoquina proinflamatoria (denominada interleukina-12) para que se convierta en transitoria”, apunta el Dr. Ignacio Melero, investigador senior del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra y director del trabajo.

Este novedoso abordaje confirma por primera vez el efecto antitumoral de la terapia celular adoptiva en cáncer de endometrio humano injertado en ratones inmunodeficientes. Además mejora el tratamiento sin aparente toxicidad asociada en modelos de melanoma, cáncer de ovario y cáncer de riñón.

Las conclusiones de este trabajo, realizado en colaboración con el Instituto de Oncología Vall d’Hebrón y el Instituto Catalán de Oncología (Idibell), de Barcelona, se han publicado en Cancer Cell, revista científica de referencia en el ámbito de la oncología celular y molecular.

Administración intratumoral

Otro de los avances de este estudio es que se ha descrito una nueva forma de administración que mejora los resultados del procedimiento convencional. “Hasta ahora, la terapia celular adoptiva se había probado únicamente por vía intravenosa. Nuestro estudio demuestra que la inyección de las células ‘ingenierizadas’ por vía intratumoral (dentro de las lesiones) requiere menos preacondicionamiento de las células y es más eficaz”, aseguran los investigadores del Cima.

Una vez finalizado el proceso de investigación preclínica, que ha incluido muestras de pacientes y un modelo humanizado de cáncer de endometrio, los científicos trabajan en la puesta en marcha y validación de los procedimientos necesarios para  la  aprobación y realización de un ensayo clínico piloto en la Clínica Universidad de Navarra.

Referencia bibliográfica:
Cancer Cell. 2019 Dec 9;36(6):613-629.e7