Identifican un mecanismo del receptor CD137 (4-1BB) que despierta la respuesta inmunitaria frente a tumores
Investigadores del Cima Universidad de Navarra confirman que las proteínas cIAPs desempeñan un papel crucial en la activación y función de los linfocitos a través del receptor CD137 y promueven su efecto antitumoral
11 de septiembre de 2023
Una investigación realizada por científicos del Grupo de Estrategias Combinadas de Inmunoterapia Traslacional del Cima, integrada en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, ha identificado un mecanismo del receptor CD137 (4-1BB) que despierta la respuesta inmunitaria frente a tumores.
CD-137 (4-1BB) ha demostrado su eficacia para estimular la función de linfocitos capaces de reconocer y destruir tumores. Para explotar su actividad se utilizan anticuerpos de laboratorio capaces de interactuar con dicho receptor y determinar que funcione transmitiendo señales al interior de las células del sistema inmunitario.
Los receptores quiméricos de antígeno (CARs) aprobados para uso clínico incorporan la secuencia capaz de transmitir señales del receptor CD137. “Nuestro trabajo ha descubierto que la función de las proteínas cIAP es necesaria para la correcta transducción de señales de los CAR que se utilizan actualmente en el tratamiento de diversas enfermedades hematológicas malignas como leucemias, linfomas y mieloma”, explica el Dr. Ignacio Melero, codirector del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cima y director del trabajo.
El estudio, realizado en colaboración con los equipos del Dr. Juan M. Zapata, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, y del Dr. Fernando Corrales, del CNB-CSIC, se ha publicado en el último número de la revista científica Science Advances.
Avances en proteómica
Según Javier González Vaz, primer autor del trabajo, “los resultados de proteómica sobre nuevas moléculas de señalización físicamente asociadas a CD137 (4-1BB) están dando lugar a nuevos estudios que, sin duda, ayudarán a esclarecer y mejorar el efecto terapéutico de los CARs aprobados para uso clínico”.
El trabajo publicado se sitúa en el contexto de la explotación del receptor CD137 para inmunoterapia del cáncer. En concreto, un artículo reciente publicado en Cancer Discovery, el grupo del Cima revisó los principales avances sobre el uso de CD137 (4-1BB) en inmunoterapia del cáncer, con motivo del 25 aniversario de los primeros experimentos exitosos en ratones portadores de tumores que inició el Dr. Melero en Seattle en 1996.
El estudio se ha realizado gracias a la financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación, del Gobierno de Navarra (a través del Proyecto Estratégico LINTERNA), de la Fundación BBVA, Fundación FERO, Fundación la Caixa y la Asociación Española Contra el Cáncer, entre otras instituciones públicas y privadas.