CM-272, nueva aproximación en cáncer

Cáncer

Target: DNMT & G9a

Las modificaciones epigenéticas son un importante motor de la complejidad biológica y pueden tener un papel en el desarrollo de una variedad de tratamientos de enfermedades.

  • La epigenética es un área emergente que abarca una amplia gama de modos de acción. Sin embargo, en la actualidad sólo hay cuatro fármacos aprobados y once agentes se encuentran en las primeras fases de los ensayos.
  • Se han desarrollado nuevos compuestos propios que se unen a dos objetivos epigenéticos:
    • Más eficaces que los compuestos epigenéticos de referencia frente a diferentes líneas celulares de cáncer.
    • Inhibidores duales reversibles de DNMT y HMT, los primeros de su clase.

  • Keywords:
  • Cáncer
  • ,
  • Epigenética
  • Early Discovery
  • Discovery
  • Preclinical
  • Clinical
  • Diagnostics

Oportunidad y panorama competitivo

  • El hecho de que el epigenoma sea dinámico es de especial relevancia para el desarrollo de fármacos, ya que implica que estados epigenéticos específicos asociados a la enfermedad pueden ser reversibles con el tratamiento.
    Hasta la fecha, el área terapéutica más investigada en términos de epigenética es el cáncer.
  • Más allá del cáncer, los factores epigenéticos han sido implicados en trastornos inflamatorios, autoinmunes, metabólicos, neurológicos y cardiovasculares.
  • Actualmente están aprobados cuatro fármacos con mecanismos de acción epigenéticos. Todos ellos son fármacos contra el cáncer y sólo se centran en dos modos de acción (HDACs y DNMT-irreversible).
  • La investigación se centra principalmente en el desarrollo de nuevos inhibidores de las HDAC.

Ámbito de aplicación

Cáncer: una amplia gama de enfermedades neoplásicas en las que están implicadas las dianas epigenéticas abordadas: desde neoplasias hematológicas, como leucemias y linfomas agudos, hasta tumores sólidos de hígado, vejiga y otros.

Nuevos agentes

  • Pequeñas moléculas que atacan a la DNMT y la HMT, con un IC50 en un rango bajo de nM.
  • No son competitivos con SAM; de hecho, son selectivos frente a otras 90 dianas epigenéticas validadas por MoA, mediante marcas epigenéticas, en líneas celulares e in vivo.
  • Inhibidores reversibles de primera clase.

Prueba de concepto

Estudios in vitro: Potencias inhibidoras de G9a y DNMT1 (expresadas como pIC50) y las potencias inhibidoras del crecimiento (expresadas como pGI50) para los compuestos CM-272, CM-579, los inhibidores selectivos de G9a (BIX-01294 y UNC-0638) y los inhibidores irreversibles de DNMT (Azacitidina y Decitabina).

Estudios in vivo:Estudios de PdC y de eficacia con el CM-272 en leucemia mielodial aguda (A), leucemia linfoblástica aguda, linfoma, hepatocarcinoma y cáncer de vejiga.Estudios invivo. CM-272

Combinación con Inmunoterapia (CM-272+anti-PD-L1 reducen la incidencia de cáncer de vejiga y metástasis mediante una respuesta inmune endógena antitumoral y muerte celular inmunogénica (A) con la conversión de un inmunotumor frío en un tumor caliente) y con fármacos antiapoptóticos (CM-272 sensibiliza las células de la neoplasia hematológica a los inhibidores de BCL-2, BCL-XL o MCL-1 y a la apoptosis mitocondrial).

Icono propiedad intelectual Propiedad Intelectual

Cuatro patentes independientes presentadas: WO2015192981, WO201708507853, WO2017102677 y una no publicada.