Vacunación dirigida al CAR para aumentar la eficacia de la terapia CAR-T en tumores sólidos

Información del proyecto

Recientemente, nuestro grupo ha demostrado que la combinación de células CAR-T con la inyección intratumoral  de agentes inmuno-estimuladores mejora la infiltración de los tumores por las células CAR-T, a la vez que induce una respuesta inmune endógena antitumoral que evita el escape del tumor por perdida de expresión de la diana del CAR.

Curiosamente, esta combinación ejerce potentes efectos antitumorales no solo en los tumores inyectados con el agente inmuno-estimulador, sino también en tumores distales no inyectados (efecto abscopal). Sin embargo, la expansión y persistencia de las células CAR-T sigue siendo limitada. Para favorecer la expansión de las células CAR-T, proponemos usar agentes inmuno-estimuladores capaces de expresar a su vez los antígenos dianas del CAR.

Nuestra hipótesis es que estos agentes, además de favorecer la infiltración de las células CAR-T y potenciar la respuesta inmune endógena, actuarían también como vacunas, favoreciendo la expansión y activación de las células CAR-T en el tumor. Las vacunas que se están probando en este proyecto son vacunas RNA autoreplicativas (similares a las usadas contra la COVID-19 pero autoreplicantes, por lo que requieren menos dosis).

Con objeto de poner nuestro proyecto en un contexto clínico relevante, trabajamos con modelos preclínicos de tumores de mama implantados en su órgano habitual, de modo que se pueda recrear las dificultades que las células CAR-T encontrarán en los tumores humanos. 

• Fecha inicio: 1 de diciembre de 2023
• Fecha fin: 31 de diciembre de 2023
• Financiador: Gobierno de Navarra / Departamento de Salud
• Naturaleza del proyecto: Regional