Estrategias de inmunoterapia locorregional en la carcinomatosis peritoneal
"La intervención locorregional es la opción más directa, segura y eficaz para combatir tumores avanzados que han sido desarrollados dentro de la cavidad peritoneal. Sin embargo, aún queda mucho por explorar y dilucidar en cuanto a los efectos de la inmunoterapia y sus mecanismos antitumorales para la optimización en el tratamiento de los pacientes."
La carcinomatosis peritoneal se define como la implantación de células neoplásicas en la cavidad peritoneal y representa un estadio avanzando de tumores que se desarrollan en órganos abdominales y pélvicos.
Alrededor del 30-40% de los pacientes con cáncer de colon, y el 70-80% en el caso de ovario son diagnosticados en estadios avanzados con diseminación más allá de la zona pélvica. Con menor frecuencia, otros tipos de cáncer pueden ser causa de metástasis peritoneal como son el cáncer de estómago, cáncer de páncreas y cáncer de endometrio. La combinación entre cirugía citorreductora y quimioterapia intraperitoneal (locorregional o intracavitaria) han mejorado el pronóstico de la carcinomatosis peritoneal en las últimas décadas.
La principal ventaja de las quimioterapias locorregionales (HIPEC, o PIPAC), es que produce menor toxicidad que la quimioterapia sistémica y penetra mejor en los tejidos tumorales en la cavidad peritoneal. Sin embargo, los efectos a largo plazo continúan siendo insuficientes y es necesario nuevas estrategias terapéuticas para mejorar la supervivencia de los pacientes.
En este sentido, la inmunoterapia se presenta como una opción factible y fiable para el tratamiento de la carcinomatosis peritoneal que necesita ser explorada.
Dr. Fernando Aranda
LÍDER DE GRUPO
| +34 948 194 700 | Ext. 81 3004 | |
| faranda@unav.es | |
| Perfil investigador |
Nuestro trabajo se centra en un mejor entendimiento del microambiente de la cavidad peritoneal para superar aquellas barreras que impiden que las inmunoterapias locorregionales tengan todo su potencial, mejorando así la supervivencia y calidad de vida de los pacientes.
Objetivos del Grupo de Investigación Estrategias de inmunoterapia locorregional en la carcinomatosis peritoneal
Configurar y aprovechar los modelos pre-clínicos y muestras de pacientes para estudiar de manera incisiva las oportunidades que la inmunoterapia puede ofrecer en la carcinomatosis peritoneal.
Testar nuevos compuestos y estrategias de inmunoterapia que aún no han sido llevadas a la clínica. Las inmunoterapias más destacadas serán validadas en muestras de pacientes con estudios inmunológicos en el microambiente del tumor primario, ascitis maligna e implantes peritoneales.
Todo ello para buscar alternativas eficaces en esta enfermedad tan devastadora como la la carcinomatosis peritoneal y con pocas opciones de tratamiento actual.
Publicaciones de nuestro grupo han revelado que los vectores virales/no virales (RNAm) y las células T específicas de antígeno tumoral actúan principalmente en el omento cuando se administran por vía intraperitoneal, a diferencia de otras vías. Esto activaría la respuesta inmunitaria endógena del omento para inducir una respuesta antitumoral en la zona de mayor invasión tumoral en la carcinomatosis peritoneal, lo que podría tener un impacto sistémico y eliminar tumores distantes (micrometástasis).
La caracterización del omento en la respuesta inmune antitumoral con estrategias de inmunoterapia locorregional en carcinomatosis peritoneal es un estudio aún por determinar. El grupo ha demostrado por 1ª vez, que la respuesta del omento es determinante para controlar la enfermedad.
Líneas de investigación
En colaboración con el Dr. Pedro Berraondo (Cima Universidad de Navarra) y empresas farmacéuticas, caracterizamos diferentes vectores virales que expresan moléculas coestimuladoras o citoquinas proinflamatorias. Estudiamos sus efectos sinérgicos, y analizamos su respuesta antitumoral en la cavidad peritoneal y omento en experimentación pre-clínica.
Analizamos diferentes estrategias de terapia celular adoptiva en modelos de carcinomatosis peritoneal explotando la vía locorregional / intracavitaria / intraperitoneal. En colaboración con el grupo del Dr. Pedro Berraondo y el Dr. Ignacio Melero utilizamos linfocitos específicos que expresan citoquinas de forma transitoria con RNAm para analizar la eficacia antitumoral y también determinar el efecto bystander en la respuesta efectora del omento.
En colaboración con el Dr. Pedro Berraondo (Cima Universidad de Navarra) y MªJesús Garrido (jefa del grupo de Galénica de la Universidad de Navarra) estamos estudiando diferentes composiciones para direccionar las nanopartículas, utilizadas en nuestras terapias de RNAm intraperitoneales, al omento. El omento es un tejido muy interesante en nuestras líneas de investigación debido a que es generalmente el inicio de la diseminación peritoneal, y segundo porque su inmunomodulación es crítica para que la inmunoterapia en la carcinomatosis peritoneal sea efectiva como hemos demostrado en artículos publicados recientemente.
Conozca al equipo investigador
Actividad científica del Grupo de Investigación Estrategias de inmunoterapia locorregional en la carcinomatosis peritoneal
Últimas publicaciones científicas
- The significance of the omentum in locoregional immunotherapy for peritoneal carcinomatosis 20-nov-2023 | Revista: Oncoimmunology
- Intraperitoneal administration of a modified vaccinia virus Ankara confers single-chain interleukin-12 expression to the omentum and achieves immune-mediated efficacy against peritoneal carcinomatosis 13-nov-2023 | Revista: Journal for Immunotherapy of Cancer
- Intracavitary adoptive transfer of IL-12 mRNA-engineered tumor-specific CD8+ T cells eradicates peritoneal metastases in mouse models 15-dic-2022 | Revista: Oncoimmunology
- Omentum: Friend or foe in ovarian cancer immunotherapy? 08-ago-2022 | Revista: International Review of Cell and Molecular Biology