Hepatología: Biopsia Líquida y Carcinogenesis

El cáncer de hígado es un importante problema de salud mundial, con más de 850.000 nuevos casos anuales, cuya incidencia está aumentando asociada a la pandemia de obesidad. Es la sexta neoplasia más frecuente y la tercera causa de muerte relacionada con el cáncer debido mayormente a un diagnóstico tardío y a la eficacia limitada de los tratamientos disponibles.

Nuestro grupo,  integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, lleva más de 25 años investigando los mecanismos moleculares implicados en el proceso de hepatocarcinogénesis para identificar nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores diagnósticos. Teniendo probada experiencia en el desarrollo de modelos animales, el aislamiento de células primarias del hígado y generación de organoides.

Hemos identificado el papel dual de moléculas como el factor de crecimiento anfirregulina, que se induce en el hígado para protegerlo frente al daño, pero participa en su transformación maligna. También hemos demostrado el importante papel que la desdiferenciación o pérdida de identidad de los hepatocitos juega en el proceso de hepatocarcinogénesis, y la relevancia de factores de transcripción como HNF4a o factores de splicing como SLU7, cuyas múltiples funciones aún estamos desentrañando. 

En nuestro afán por desarrollar métodos no invasivos de biopsia líquida para mejorar el manejo de los pacientes con tumores hepáticos, hemos puesto a punto un método basado en la detección de mutaciones mediante secuenciación masiva en bilis, para identificar la presencia de colangiocarcinomas o tumores pancreáticos. Así mismo, a partir de nuestra experiencia en el campo de la epigenética, en concreto de la metilación del DNA, estamos desarrollando estrategias de biopsia líquida para el diagnóstico temprano del hepatocarcinoma.