Cancer ViroTherapy. Semliki Forest Virus: Un eficiente vector de ARN autorreplicativo para la terapia del cáncer
Cáncer
La combinación de inmunoterapia y viroterapia, mediante el uso de virus oncolíticos, ha demostrado ser muy prometedora en la terapia del cáncer.
Los vectores del virus Semliki Forest (SFV) se basan en un ARN autorreplicante que constituye una herramienta prometedora para la terapia del cáncer debido a varias propiedades intrínsecas que incluyen altos niveles de expresión, inducción de respuestas de interferón (IFN) de tipo I y apoptosis en las células tumorales.
Se han desarrollado vectores de SFV capaces de expresar proteínas inmunoestimuladoras, como la interleucina-12 (IL-12) o el IFNα.
- Keywords:
- Inmunoterapia ,
- Cáncer ,
- Virus Oncolíticos ,
- Semliki Forest Virus
- Early Discovery
- Discovery
- Preclinical
- Clinical
- Diagnostics
Necesidad médica
A pesar de los notables avances en la terapia del cáncer basada en el uso de vectores oncolíticos y anticuerpos inmunomoduladores:
- Los anticuerpos inmunomoduladores no funcionan en todos los pacientes, muestran toxicidad y no son eficaces en algunos tipos de tumores, como el cáncer de páncreas, el cáncer colorrectal o el carcinoma hepatocelular.
- Los vectores oncolíticos están limitados por la inducción de respuestas inmunitarias antivirus.
Perfil del producto
- Los vectores del SFV pueden diseñarse fácilmente para expresar proteínas inmunoestimuladoras.
- Cuando se administran por vía intratumoral, los vectores del SFV expresan localmente altos niveles de moléculas inmunoestimuladoras, lo que da lugar a fuertes respuestas antitumorales con baja toxicidad.
- La replicación del ARN del SFV dentro de las células tumorales induce potentes respuestas de interferón de tipo I que potencian las respuestas inmunitarias.
- Los vectores del SFV también inducen la apoptosis en las células tumorales, favoreciendo la liberación de antígenos tumorales y la propagación de epítopos.
- Los SFV no se propagan y su expresión es transitoria, durando sólo 2-3 días, lo que reduce la posible toxicidad.
- La combinación de vectores de SFV que expresan citoquinas con anticuerpos inmunomoduladores ha mostrado potentes efectos sinérgicos.
- Los vectores del SFV son poco inmunogénicos, lo que permite su administración repetida.
- Los vectores del SFV pueden utilizarse como partículas virales, pero también directamente como ARN. Esta última posibilidad facilita la producción del vector y aumenta su bioseguridad.
Prueba de concepto
- Efectos antitumorales in vivo con vectores de SFV:
La administración de vectores de SFV que expresan citoquinas proinflamatorias, como la IL-12, indujo potentes respuestas antitumorales en ratones inmunocompetentes utilizando modelos tumorales de adenocarcinoma de colon transplantable (A) o carcinoma hepatocelular espontáneo (B).
Además, este vector mostró una potente sinergia antitumoral cuando se utilizó a una dosis subóptima en combinación con anticuerpos inmunomoduladores, como el anti-PD-1 (α-PD-1), en tumores de adenocarcinoma de colon (C).
Propiedad Intelectual
Solicitud de patente a presentar.