Proyecto PITAGORAS

El proyecto PITAGORAS busca desarrollar una plataforma para la identificación de TCR específicos de antígenos tumorales para inmunoterapia de tumores sólidos.

El TCR es el receptor natural de las células T que le permiten reconocer células ajenas al organismo, como las células tumorales. La terapia con células T modificadas genéticamente para expresar estos receptores (células TCR-T) es una nueva modalidad de terapia celular para el tratamiento del cáncer. La gran ventaja de esta terapia frente a otras afines, como la terapia CAR-T, es la abundancia de antígenos tumorales  que son intracelulares y, por tanto, solo pueden ser reconocidos por el TCR. Esto es de vital importancia en el contexto de los tumores sólidos, en los que la falta de buenos antígenos para las células CAR-T está limitando su eficacia. 

En la actualidad hay dos abordajes de terapias TCR-T: con “TCR compartidos”, que reconocen antígenos tumorales compartidos por diferentes pacientes; y con “TCR personalizados”, que reconoce los antígenos tumorales propios del paciente, los más frecuentes. Los desafíos difieren para ambos abordajes: mientras que los TCR compartidos requieren soluciones que faciliten su implementación en la práctica clínica, los TCR personalizados necesitan de métodos sencillos para identificar TCR específicos de tumor y así abrirse paso en la medicina personalizada. En PITAGORAS afrontamos ambos desafíos.

Tomando como punto de partida “TCR compartidos” específicos de antígenos tumorales humanos identificados por FIMA, proponemos establecer los protocolos de producción a escala clínica de las células TCR-T para facilitar su traslación a la clínica. Por otro lado, con el fin de proponer versiones mejoradas de los TCR y tratamientos combinados que potencien la terapia TCR-T, se estudiará la estructura molecular de estos TCR, su interacción con células tumorales, mediante análisis de imagen y usando modelos in vitro e in vivo en pez cebra, así como los mecanismos de resistencia del tumor al ataque por las células TCR-T. Para el desarrollo de terapias con “TCR personalizados” proponemos desarrollar un método rápido y novedoso que permita identificar TCR específicos de tumor usando datos de secuenciación de nueva generación (NGS) y el perfil genético de los linfocitos T. 

Está financiado por el Gobierno de Navarra dentro de su convocatoria de Proyectos Estratégicos de I+D 2023.