Sistemas Microfisiológicos y Biología Cuantitativa

“Nuestra investigación busca resolver los problemas éticos y prácticos asociados al uso de animales de laboratorio, aportando soluciones alternativas de bioingeniería lab-on-a-chip”

DR. CARLOS ORTIZ DE SOLÓRZANO AURUSA

El grupo desarrolla sistemas microfisiológicos para validar hipótesis y probar la efectividad de fármacos. Estos sistemas, que simulan la composición celular, y la fisiología de tejidos concretos mediante el desarrollo de cultivos tridimensionales en soporte microfluídico (organ-on-chip), son de gran utilidad en una amplia variedad de áreas de investigación biomédica.

En nuestro laboratorio esos sistemas se aplican al estudio del cáncer de páncreas y de procesos infecciosos de las vías aéreas de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Por otro lado, el grupo desarrolla herramientas de análisis y cuantificación de imágenes biomédicas, destinadas a mejorar la investigación y el diagnóstico de distintas enfermedades. En particular, estas herramientas se aplican al análisis e interpretación de imágenes de microscopía multidimensional, en lo que se puede englobar dentro del concepto de Patología Computacional, principalmente en el contexto del estudio del cáncer, así como a imágenes radiológicas para el diagnóstico y seguimiento no invasivo de enfermedades prevalentes (EPOC, cáncer de pulmón, enfermedad de Parkinson, demencia de Cuerpos de Lewy.

Dr. Carlos Ortiz De Solórzano

LÍDER DE GRUPO

   +34 948 194 700 | Ext. 815019
   codesolorzano@unav.es
   Perfil investigador

Objetivos del Grupo de Sistemas Microfisiológicos y Biología Cuantitativa

Desarrollamos herramientas que son de utilidad en muchos ámbitos


Desarrollar herramientas "organ-on-chip"
para el estudio de enfermedades y validación de fármacos. 

 
Desarrollar y validar herramientas de análisis de imagen
para la mejora y análisis de imágenes biomédicas (microscopía multidimensional, microCT, resonancia magnética nuclear)


Desarrollar herramientas de interpretación de imágenes
y predicción basadas en Inteligencia Artificial, aplicadas al diagnóstico y la estratificación de pacientes.

Impacto de nuestra investigación

Utilizando técnicas de microfabricación, microfluídica, microscopía y análisis de imagen hemos estudiado el impacto de las propiedades de la matriz extracelular en la migración de las células cancerosas.

El grupo ha coordinado una competición internacional destinada a promover el desarrollo y la validación objetiva de algoritmos de tracking celular a partir de vídeos de microscopia multidimensional.

Hemos desarrollado un sistema microfluídico para la detección de células tumorales circulantes viables en sangre periférica de pacientes con cáncer.




Hemos desarrollado NaroNet, un ensamble de modelos de aprendizaje profundo (Deep Learning) que es capaz de aprender las relaciones espaciales entre tipos celulares dentro del microentorno tumoral, y asociar dichas relaciones a etiquetas clínicas relevantes.

Se ha desarrollado un sistema microfluídico airway-infection-on-chip que permite estudiar de forma controlada la dinámica de los procesos de infección crónica en las vías aéreas.

Hemos desarrollado un sistema de segmentación e interpretación de imágenes, basado en el uso de atlas anatómicos, que nos ha permitido descubrir el valor diagnóstico que tiene la resonancia magnética nuclear, aplicada al estudio de estructuras ricas en neuromelanina situadas en el tronco del encéfalo, para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson

INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Análisis de imágenes médicas

Mediante el uso de NaroNet, ensemble de modelos de Deep Learning aplicado al análisis de imágenes de inmunotinción fluorescente múltiple, hemos encontrado los fenotipos celulares más característicos de distintos tipos de tumores de endometrio, y más relevante, cuáles son las relaciones espaciales entre dichos tipos celulares con tres niveles de complejidad espacial.

Utilizando estas herramientas, hemos descubierto qué relaciones espaciales entre los fenotipos presentes en el microentorno tumoral permiten clasificar con alto nivel de precisión el tipo histológico y algunas mutaciones presentes en los tumores de endometrio.

Figura tomada de Jiménez-Sánchez et al. Medical Image Analysis 78, 102384 (2022)

Líneas de investigación en
Sistemas Microfisiológicos y Biología Cuantitativa

IPs: Carlos Ortiz de Solórzano e Iván Cortés Domínguez

Descripción:

Nuestro objetivo general es conocer el papel que las propiedades biomecánicas del microentorno tumoral tienen en el desarrollo del cáncer. 

Objetivos:

  • Desarrollar matrices biomiméticas que simulen con precisión la composición y las propiedades mecánicas de la matriz extracelular de los tumores.
  • Desarrollar dispositivos microfluídicos “organ-on-chip” que nos permitan generar y monitorizar el crecimiento y el fenotipo de organoides tumorales dentro de matrices biomiméticas.
  • Poner a punto un sistema de microscopia intravital para el seguimiento de elementos clave del sistema inmune, in vivo, en organoides tumorales implantados de forma subcutánea en ratones singénicos.
  • Estudiar el papel que tiene la presencia de elementos concretos de la matriz extracelular, componentes seleccionados del sistema inmune, y condiciones de privación de acceso a nutrientes, en el fenotipo de organoides crecidos en dispositivos microfluídicos.

IPs: Carlos Ortiz de Solórzano e Iván Cortés Domínguez

Descripción:

Nuestro objetivo general es estudiar la dinámica de las infecciones mono y polibacterianas de Haemophilus influenzae en las vía aéreas de pacientes con EPOC utilizando modelos celulares tridimensionales.

Objetivos:

  • Desarrollar un sistema airway-infection-on-chip basado en capas celulares que simulen la vías aéreas, y en repositorios y canales microfluídicos que permitan generar biocapas bacterianas de distintas cepas de Haemophilus influenzae  y forzar su infección en las capas celulares.
  • Desarrollar un sistema microfluídico organ-infection-on-chip para simular procesos de infección de organoides pulmonares crecidos a partir del epitelio pulmonar de pacientes con EPOC.
  • Desarrollar protocolos de microscopía tridimensional que permitan visualizar los procesos de infección testados en los dispositivos airway-infection-on-chip y organ-infection-on-chip.
  • Desarrollar herramientas de análisis de imagen para analizar las imágenes microscópicas tridimensionales que capturan los procesos de infección bacteriana.

IPs: Carlos Ortiz de Solórzano 

Descripción:

El objetivo general de esta línea de trabajo es desarrollar algoritmos de Inteligencia Artificial que permitan estudiar las características e interacciones entre tipos celulares del sistema inmune, así como la relación de dichas interacciones con la eficiencia de los tratamientos anticáncer basados en inmunoterapia.

Objetivos:

  • Desarrollar un modelo levemente supervisado (weakly supervised) capaz de aprender los fenotipos presentes dentro del microentorno tumoral, y las relaciones espaciales entre los mismos, utilizando cortes de tejidos de cáncer teñidos mediante inmunotinción múltiple con paneles de marcadores que identifican los elementos clave del sistema inmune. 
  • Poner a punto un simulador de tejidos teñidos mediante inmunotinción múltiple que sirva para realizar aumentación de datos del modelo mencionado en el punto anterior.
  • Adaptar el modelo desarrollado para su uso en modo no supervisado, así como para su uso sobre tejidos teñidos con otros tipos de tinción (inmunotinción simple, hematoxilina-eosina, etc.).
  • Adaptar el modelo desarrollado para su integración con datos de histología convencional y secuenciación espacial (Spatial seq).

IPs: Carlos Ortiz de Solórzano 

Descripción:

Nuestro objetivo general identificar biomarcadores basados en imagen que sirvan para el diagnóstico temprano y el seguimiento de enfermedades neurodegenerativas, concretamente de la enfermedad de Parkinson y la demencia de Cuerpos de Lewy.

Objetivos:

  • Desarrollar atlas anatómicos multi-imagen del núcleo del encéfalo, a partir de imágenes de resonancia magnética que realzan la presencia de neuromelanina y la acumulación de hierro. 
  • Utilizar los atlas anatómicos desarrollados para segmentar estructuras de interés: sustancia negra pars compacta, locus coeruleus, nigrosoma, núcleo rojo, etc.
  • Cuantificar la acumulación de neuromelanina y de hierro en las estructuras segmentadas en pacientes con Parkinson y con demencia de cuerpos de Lewy.
  • Determinar el valor diagnóstico de las cuantificaciones realizadas, así como su potencial asociación con variables clínicas de los pacientes estudiados.

Actividad científica del
Grupo de Investigación en 
Sistemas Microfisiológicos y Biología Cuantitativa