Patología Mieloide

“Entender de forma más profunda las bases moleculares de las patologías mieloides es esencial para poder diseñar terapias específicas que sean efectivas para estos pacientes”.

DRA. TERESA EZPONDA ITOIZ
INVESTIGADORA. GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN PATOLOGÍA MIELOIDE

En las últimas décadas, el envejecimiento de la población ha llevado a un aumento en la incidencia de las enfermedades asociadas a la edad, incluyendo las neoplasias mieloides como los síndromes mielodisplásicos (SMDs) y las leucemias mieloides agudas (LMAs). Sin embargo, las tasas de supervivencia de estas enfermedades no han mejorado significativamente en los últimos años, debido a que las terapias utilizadas no son efectivas en la erradicación de estas células aberrantes. Por tanto, la identificación de los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo y progresión de los SMDs y las LMAs se ha vuelto crucial para poder desarrollar nuevas aproximaciones terapéuticas específicas y eficaces para estos pacientes.

En nuestro equipo de investigación en Patología Mieloide, integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, buscamos entender las bases moleculares que subyacen a la diferenciación hematopoyética aberrante que tiene lugar en los SMD y la LMA, con el último fin de encontrar nuevas dianas terapéuticas que sean efectivas para el tratamiento de estos pacientes.

Para llevar a cabo nuestra investigación, contamos con un equipo multidisciplinar, que combina el uso de técnicas genómicas punteras y análisis computacional, para llevar a cabo una caracterización de las células hematopoyéticas aberrantes de estos pacientes; junto con técnicas de biología celular y molecular que nos permiten identificar, de entre todas las alteraciones, aquellas que son funcionalmente relevantes para las células neoplásicas. Todo esto se realiza en estrecha colaboración con el entorno clínico y con otros grupos de renombre, tanto nacionales como internacionales.

La identificación de lesiones transcripcionales claves y reguladores maestros de la transcripción para células malignas de síndromes mielodisplásicos y leucemia mieloide agua, podría llevar a la caracterización de nuevas dianas terapéuticas que sean eficaces en la eliminación de estas células y puedan mejorar la esperanza de vida de estos pacientes.

Teresa Ezponda. investigadora principal del grupo Patología mieloide. Cima Universidad de Navarra

Dra. Teresa Ezponda

LÍDER DE GRUPO

	+34 948 194 700 \| Ext. 81 1005
	tezponda@unav.es
	Perfil investigador

Investigación oncológica integrada en el
Cancer Center Clínica Universidad de Navarra

conozca el cancer center

Uso de tecnologías genómicas punteras

El uso de tecnologías genómicas punteras, como los estudios de célula simple, están permitiendo conocer en mayor profundidad las bases moleculares de la patología mieloide. Por ejemplo, el análisis mediante single-cell RNA-seq de células progenitoras hematopoyéticas de pacientes de SMD con deleción de 5q nos ha permitido identificar las células que presentan esta alteración genética, permitiendo estudiar, de forma muy precisa, su impacto en la enfermedad.

Objetivos del Grupo de Investigación
de Patología Mieloide

Nuestra finalidad es entender cómo las alteraciones transcripcionales de progenitores hematopoyéticos desencadenan en alteraciones de diferenciación mieloide como son los síndromes mielodisplásicos (SMD) y la leucemia mieloide aguda (LMA).

Identificar las alteraciones transcripcionales y de vías regulatorias génicas que contribuyen al desarrollo de SMD y LMA.

Icono naranja con fármacos. Cima Universidad de Navarra

Identificar las lesiones que median resistencia a tratamiento de los SMD de alto riesgo.

Encontrar nuevas estrategias terapéuticas para los SMD y LMA.

Líneas de investigación

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) se caracterizan pon una diferenciación hematopoyética ineficiente, dando lugar a la deficiencia de uno o más tipos de células sanguíneas maduras. Dado que las lesiones genéticas no consiguen explicar de forma complete esta diferenciación aberrante, en nuestra línea de investigación exploramos las alteraciones transcripcionales con el fin de poder entender mejor las bases moleculares de esta enfermedad y poder diseñar nuevas estrategias terapéuticas que sean eficaces para estos pacientes.

Objetivos

Los objetivos principales de esta línea de investigación son:

Caracterización de las alteraciones transcripcionales que sufren las células de origen de la enfermedad, las células madre hematopoyéticas, en envejecimiento y SMD.
Identificación de dinamismos transcripcionales alterados a lo largo de los primeros estadios de diferenciación hematopoyética en SMD.
Caracterización de la heterogeneidad de los pacientes de SMD mediante estudios de célula única.
Identificación de nuevas dianas terapéuticas para subgrupos específicos de pacientes con SMD.

Para desarrollar esta línea de investigación el grupo cuenta con colaboraciones tanto nacionales dentro del grupo español de síndromes mielodisplásicos (GESMD) (María Diez Campelo (Hospital Universitario de Salamanca), David Valcárcel (Val d´Hebron), Francesc Solé (Instituto Joseph Carreras)), como internacionales (Kevin Rouault-Pierre y Ana Rio (Barts Institute), Luca Malcovati (Universidad de Pavia). Además, el grupo colabora estrechamente con otros grupos del CIMA, así como con varios facultativos del servicio de hematología de la CUN.

Los agentes hipometilantes (HMAs) son el tratamiento de elección para los pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo; sin embargo, la mayoría de los pacientes no responden a estos fármacos o acaban recayendo tras una primera respuesta. Dado que no existen terapias alternativas, entender los mecanismos de resistencia a HMAs es clave para poder desarrollar nuevas estrategias terapéuticas que lleven a una mejor respuesta de los pacientes.

Objetivos

En esta línea de investigación pretendemos:

Entender las bases moleculares que subyacen a los SMD de alto riesgo.
Identificar subpoblaciones de células que medien la resistencia primaria o secundaria a HMAs, caracterizando sus alteraciones genéticas y epigenéticas.
Determinar funcionalmente, de entre todas las alteraciones observadas en células resistentes, cuáles son las mediadoras de la resistencia a HMAs.
dentificar nuevas dianas terapéuticas que puedan usarse en conjunto o tras el tratamiento con HMAs para eliminar de forma eficaz estas células.

En esta línea de investigación el grupo también colabora de forma estrecha con grupos nacionales dentro del grupo español de síndromes mielodisplásicos (GESMD) (María Diez Campelo (Hospital Universitario de Salamanca), David Valcárcel (Val d´Hebron), Francesc Solé (Instituto Joseph Carreras)), así como con grupos internacionales Luca Malcovati (Universidad de Pavia). Además, el grupo colabora estrechamente con otros grupos del CIMA, así como con varios facultativos del servicio de hematología de la CUN.

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia letal caracterizada por la proliferación descontrolada de progenitores mieloides en la médula ósea. Entre las LMA, aquellas con cambios relacionados con la mielodisplasia (LMA-CRM) representan un grupo relativamente nuevo que constituye el 48% del total de casos de LMA en adultos, y que se caracteriza por mostrar una mayor resistencia a la terapia y un peor pronóstico que otros subtipos de LMA. Por tanto, el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que sean efectivas en la eliminación de este subtipo de LMA es, hoy en día, una necesidad. Uno de los principales problemas en el manejo de las LMA-CRM es que constituyen un grupo altamente heterogéneo, en el que, además de variabilidad intrínseca de las LMA, se suma que algunos de estos pacientes han recibido un tratamiento anterior con hipometilantes (HMAs) para un estado previo de síndrome mielodisplásico. Los HMAs alteran el epigenoma de las células, pudiendo afectar su comportamiento y respuesta a terapia; de hecho, los pacientes previamente tratados presentan un peor pronóstico que aquellos no tratados, lo que sugiere una patología molecular diferente asociada a la existencia de un tratamiento previo. A pesar de la gran heterogeneidad de las LMA-CRM, hoy en día este tipo de LMA se trata siempre de la misma forma, lo que pone de manifiesto la necesidad de terapias personalizadas para estos pacientes, que sean efectivas en la erradicación de células leucémicas.

Objetivos

Con nuestra investigación pretendemos:

Identificar las alteraciones transcriptómicas y epigenéticas específicas que caracterizan a las LMA-CRM previamente tratadas y no tratadas.
Caracterizar alteraciones en la actividad de redes reguladoras de genes (factores de transcripción y genes diana) claves para el transcriptoma, y por ello para el fenotipo leucémico de cada tipo de LMA-CRM.
Identificar nuevas aproximaciones terapéuticas para pacientes de LMA-CRM naïve y previamente tratados con HMAs.