Neoplasia Mielodisplásica
“Para entender la mielodisplasia debemos estudiar tanto la biología de sus células de origen como la manera en que éstas interaccionan con su entorno”.
DRA. IRENE GAÑÁN-GÓMEZ INVESTIGADORA. GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN NEOPLASIA MIELODISPLÁSICA
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son neoplasias hematológicas genéticamente heterogéneas asociadas con el envejecimiento y con el riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda. Los SMD se originan con la expansión de células madre hematopoyéticas con alteraciones genéticas y/o citogenéticas en la médula ósea. La proliferación de clones de células aberrantes induce una diferenciación ineficaz, la cual a su vez da lugar a citopenias de sangre periférica.
Los pacientes de SMD tienen tasas de supervivencia bajas debido a sus limitadas opciones terapéuticas y al hecho de que éstas, en su mayoría, no son curativas. Entre las razones de la carencia histórica de terapias eficaces contra los SMD se encuentran su gran heterogeneidad genética y una compresión incompleta de los mecanismos que facilitan la supervivencia y expansión de las células madre de SMD.
Nuestro grupo investiga los mecanismos celulares y moleculares que conducen al desarrollo de SMD, al fracaso a terapia y la progresión de la enfermedad. Para ello, tomamos un enfoque integral, que nos permita poner los mecanismos intrínsecos a las células madre hematopoyéticas en contexto con los mecanismos extrínsecos que posibilitan su supervivencia y expansión, utilizando métodos multidisciplinares y técnicas de vanguardia.
Impacto de nuestra investigación
Actualmente, la única terapia curativa para los SMD es el trasplante de células madre de médula ósea, al cual sólo es candidato un porcentaje bajo de los pacientes. Las alternativas terapéuticas existentes para el resto de los pacientes pueden corregir la sintomatología en aproximadamente la mitad de ellos, pero tienen un efecto poco duradero y la aparición de resistencias se asocia con una progresión muy rápida de la enfermedad. La caracterización del espectro global de alteraciones de células madre hematopoyéticas y otros linajes celulares que conducen a la aparición, el mantenimiento y la progresión de los SMD permitirá la identificación de dianas para el desarrollo de nuevas terapias que puedan eliminar las células aberrantes y prevenir o frenar la progresión de la enfermedad.![Irene Gañán Gómez. Investigadora Principal del grupo Neoplasia Mielodisplásica. Cima universidad de Navarra](/dam/cima/imagenes/programas/ip-programas-grupos/IP_ppal_irene-ganan.png)
Dra. Irene Gañán Gómez
LÍDER DE GRUPO
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Identificar oportunidades de intervención terapéutica en los SMD
![El objetivo del Grupo de Investigación en Neoplasia Mielodisplásica es entender los mecanismos dependientes e independientes de las células madre hematopoyéticas de SMD que conducen al inicio y la progresión de la enfermedad. Cima Universidad de Navarra](/.imaging/mte/cima/half/dam/cima/imagenes/programas/programa-hemato-oncologia/destacado-neoplasia-mielodisplasica-fondo-blanco/jcr:content/destacado-neoplasia-mielodisplasica-fondo-blanco.jpg)
Queremos entender los mecanismos dependientes e independientes de las células madre hematopoyéticas de SMD que conducen al inicio y la progresión de la enfermedad. Específicamente, nos preguntamos cómo las células madre hematopoyéticas de SMD evaden la vigilancia del sistema inmune, resisten a las terapias convencionales y se malignifican.
Para ello, utilizamos nuevas tecnologías, como la transcriptómica de célula única, que nos permiten identificar poblaciones minoritarias en la médula ósea proporcionándonos una plétora de información sobre ellas.
Objetivos del Grupo de Investigación
de Neoplasia Mielodisplásica
La finalidad de nuestra línea de investigación es entender cómo el sistema inmune permite el desarrollo y el mantenimiento de la enfermedad en diferentes estadios y comprender los mecanismos de resistencia a las terapias convencionales por las células madre hematopoyéticas y progresión de la enfermedad.
![Icono naranja de células sanguíneas](/.imaging/mte/cima/half/dam/cun/imagen/iconos_img_base/icono-naranja-celulas-plasma-sangre/jcr:content/icono-naranja-celulas-plasma-sangre.png)
Caracterización de mecanismos de evasión inmune en los SMD.
![icono-naranja-red-lupa](/.imaging/mte/cima/half/dam/cima/imagenes/imagenes-iconos/icono-naranja-red-lupa/jcr:content/icono-naranja-red-lupa.png)
Identificación de mecanismos de progresión de SMD a AML tras el fracaso a terapia.
![icono-naranja-dna](/.imaging/mte/cima/half/dam/cima/imagenes/imagenes-iconos/icono-naranja-dna/jcr:content/icono-naranja-dna.png)
Descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas para SMD.
Líneas de investigación
La modulación del nicho tumoral y la evasión inmune son sellos distintivos del cáncer que tienen una importancia añadida en los pacientes de edad avanzada (como los de SMD), en los que un sistema inmune envejecido puede contribuir a la formación de un microambiente permisivo para los tumores. Nuestra hipótesis es que el microambiente inmune de los pacientes de SMD contribuye al escape inmune y la expansión descontrolada de los clones de células hematopoyéticas aberrantes y, por tanto, las estrategias terapéuticas que amplifican la respuesta inmune podrían ser de utilidad para reducir la carga clonal y de la enfermedad en pacientes de SMD.
El objetivo global de esta línea de investigación es elucidar cómo las células de SMD escapan la inmunovigilancia, con el fin último de guiar el desarrollo de nuevas terapias celulares o de reprogramación inmune para prevenir o frenar la progresión de los SMD. Para ello, estudiamos la identidad, cantidad y funcionalidad de las células inmunes de pacientes y donantes sanos de edad avanzada, así como sus interacciones con las células tumorales, e identificaremos oportunidades de intervención terapéutica inmunológica.
Objetivos:
- Análisis de la identidad y estado transcripcional de las células del nicho inmune en SMD.
- Caracterización funcional del repertorio inmune en SMD.
- Valoración de la capacidad inmunogénica de las células madre de SMD.
- Identificación y validación de nuevas dianas terapéuticas para SMD.
Varios estudios recientes de las células madre hematopoyéticas de SMD y AML han revelado que las células madre neoplásicas pueden encontrarse en dos estadios de diferenciación distintos, uno más primitivo y otro más granulo-monocítico (GM), que dan lugar a dos jerarquías hematopoyéticas distintivas.
Cada una de estas jerarquías se ha asociado a alteraciones genéticas distintas. Además, nuestros hallazgos, y los de otros grupos, sugieren que el estadio de diferenciación les confiere a las células neoplásicas diferente sensibilidad a fármacos, pero no está claro si esto es dependiente directamente de la mutación o de la identidad celular.
Nuestra hipótesis es que las vías de señalización necesarias para la expansión y supervivencia de células madre de SMD con trayectorias GM durante el inicio y la progresión de la enfermedad son diferentes de aquellas necesarias en las células con trayectoria primitiva. El objetivo global de esta línea de investigación es la caracterización de las jerarquías GM en pacientes de SMD en distintas fases de la enfermedad para identificar dianas terapéuticas dirigidas. Para ello, estudiaremos las trayectorias a nivel de célula única en fases tempranas y tardías de la enfermedad, identificando las células madre aberrantes y analizando sus dependencias oncogénicas específicas.
Objetivos:
- Caracterización transcriptómica de las jerarquías hematopoyéticas GM de pacientes de SMD a diagnóstico.
- Discriminación de los mecanismos oncogénicos dependientes del estado de diferenciación de la célula madre de aquellos dependientes de mutaciones específicas.
- Identificación de vías de señalización que regulan la supervivencia y proliferación de las células madre de SMD con trayectoria GM durante la progresión a AML.
- Validación de nuevas dianas terapéuticas para pacientes con SMD-GM.
Conozca al equipo investigador
![Ana Aldaz Sagredo. Estudiante predoctoral del grupo Neoplasia Mielodisplásica del Cima universidad de Navarra.](/.imaging/mte/cima/profesional_carrusel-80x80/dam/cima/imagenes/profesionales/investigadores/aldaz-sagredo-ana/jcr:content/aldaz-sagredo-ana.jpg)
Actividad científica del
Grupo de Investigación de Neoplasia Mielodisplásica
Últimas publicaciones científicas
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