Hematología Traslacional

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) se caracterizan pon una diferenciación hematopoyética ineficiente, dando lugar a la deficiencia de uno o más tipos de células sanguíneas maduras. Dado que las lesiones genéticas no consiguen explicar de forma complete esta diferenciación aberrante, en nuestra línea de investigación exploramos las alteraciones transcripcionales con el fin de poder entender mejor las bases moleculares de esta enfermedad y poder diseñar nuevas estrategias terapéuticas que sean eficaces para estos pacientes.

Objetivos

Los objetivos principales de esta línea de investigación son:

• Caracterización de las alteraciones transcripcionales que sufren las células de origen de la enfermedad, las células madre hematopoyéticas, en envejecimiento y SMD.
• Identificación de dinamismos transcripcionales alterados a lo largo de los primeros estadios de diferenciación hematopoyética en SMD.
• Caracterización de la heterogeneidad de los pacientes de SMD mediante estudios de célula única.
• Identificación de nuevas dianas terapéuticas para subgrupos específicos de pacientes con SMD.
• Para desarrollar esta línea de investigación el grupo cuenta con colaboraciones tanto nacionales dentro del grupo español de síndromes mielodisplásicos (GESMD) (María Diez Campelo (Hospital Universitario de Salamanca), David Valcárcel (Val d´Hebron), Francesc Solé (Instituto Joseph Carreras)), como internacionales (Kevin Rouault-Pierre y Ana Rio (Barts Institute), Luca Malcovati (Universidad de Pavia). Además, el grupo colabora estrechamente con otros grupos del CIMA, así como con varios facultativos del servicio de hematología de la CUN. 

Nuestro objetivo general es entender los mecanismos moleculares y las diferentes relaciones celulares que se dan en el tratamiento con células CAR-T. Para ello, combinamos citometría de flujo multiparamétrica, tecnologías multi-ómicas, inteligencia artificial y tecnologías avanzadas de edición génica, con el fin de entender de una forma integral, a partir de muestras de pacientes y de modelos animales relevantes, los procesos biológicos que tienen lugar durante las terapias CAR-T, e identificar vulnerabilidades que puedan ser moduladas para mejorar su eficacia.

Objetivos:

• Establecer un mapa multiómico integral de las células CAR-T, células inmunes y el TME a partir de muestras de pacientes y de modelos animales. 
• Comprender las interacciones de las células CAR-T con el TME y el resto de las poblaciones inmunes.
• Identificar mediante métodos de aprendizaje automático alteraciones regulatorias y/o metabólicas asociadas con la eficacia de la terapia CAR-T.
• Identificar y validar vulnerabilidades y mecanismos de resistencia tumoral para la mejora de las terapias CAR-T.

La organización en tejidos y órganos característica de los metazoos depende estrechamente de las interacciones homo y heterotípicas que se establecen entre distintos tipos celulares. Sin embargo, nuestro conocimiento de la organización tisular continúa siendo limitado. Los sistemas de células madre y sus nichos son microambientes altamente controlados que ofrecen una oportunidad única para avanzar en dicho conocimiento. Aproximaciones reduccionistas se han revelado altamente útiles para diseccionar la complejidad de los nichos de células madre de forma unidireccional. Sin embargo, estas aproximaciones no permiten reconocer la compleja estructura tridimensional del tejido.
En el laboratorio, estamos interesados en entender los diferentes niveles de organización y las relaciones celulares que se dan en el nicho de la médula ósea (MO) en homeostasis y tras la transformación neoplásica. Para ello, empleamos una estrategia de biología de sistemas combinada con el uso de animales genéticamente modificados, la citometría de flujo multiparamétrica y tecnologías multi-ómicas.
Otro gran interés de nuestro laboratorio es el desarrollo de regímenes movilización de células madre hematopoyéticas, así como el desarrollo de agentes de acondicionamiento no-genotóxico que permitan emplear el trasplante de progenitores hematopoyéticos en enfermedades monogénicas e inmunodeficiencias congénitas y adquiridas.

Objetivos:

• Definir la complejidad celular y molecular del nicho de la MO.
• Delinear las interacciones celulares homo y heterotípicas que definen el funcionamiento del nicho de la MO.
• Describir los cambios celulares y moleculares que se dan en la MO tras la transformación neoplásica.
• Validar nuevas dependencias terapéuticas en leucemias producto de su relación con las células del microambiente de la MO.

La organización en tejidos y órganos característica de los metazoos depende estrechamente de las interacciones homo y heterotípicas que se establecen entre distintos tipos celulares. Sin embargo, nuestro conocimiento de la organización tisular continúa siendo limitado. Los sistemas de células madre y sus nichos son microambientes altamente controlados que ofrecen una oportunidad única para avanzar en dicho conocimiento. Aproximaciones reduccionistas se han revelado altamente útiles para diseccionar la complejidad de los nichos de células madre de forma unidireccional. Sin embargo, estas aproximaciones no permiten reconocer la compleja estructura tridimensional del tejido.
En el laboratorio, estamos interesados en entender los diferentes niveles de organización y las relaciones celulares que se dan en el nicho de la médula ósea (MO) en homeostasis y tras la transformación neoplásica. Para ello, empleamos una estrategia de biología de sistemas combinada con el uso de animales genéticamente modificados, la citometría de flujo multiparamétrica y tecnologías multi-ómicas.
Otro gran interés de nuestro laboratorio es el desarrollo de regímenes movilización de células madre hematopoyéticas, así como el desarrollo de agentes de acondicionamiento no-genotóxico que permitan emplear el trasplante de progenitores hematopoyéticos en enfermedades monogénicas e inmunodeficiencias congénitas y adquiridas.

Objetivos:

• Definir la complejidad celular y molecular del nicho de la MO.
• Delinear las interacciones celulares homo y heterotípicas que definen el funcionamiento del nicho de la MO.
• Describir los cambios celulares y moleculares que se dan en la MO tras la transformación neoplásica.
• Validar nuevas dependencias terapéuticas en leucemias producto de su relación con las células del microambiente de la MO.