Terapia génica para encefalopatías congénitas

Las enfermedades cerebrales de origen genético carecen de tratamientos satisfactorios y causan un grave deterioro en la calidad de vida de los pacientes. En muchos casos se deben a mutaciones de un único gen, que altera la función de las neuronas sin que la muerte celular sea la causa primaria de las manifestaciones clínicas. Por ello, la terapia génica realizada en etapas tempranas ofrece la posibilidad de revertir el proceso patológico y evitar el deterioro cerebral progresivo. Las encefalopatías epilépticas son las más frecuentes en esta categoría, siendo el síndrome de Dravet uno de los ejemplos más representativos. Afecta a 1 de cada 15.000 nacimientos y se caracteriza por crisis epilépticas frecuentes, a menudo prolongadas y resistentes a los tratamientos farmacológicos. Poco después del inicio de las crisis aparecen alteraciones en el ámbito cognitivo, motor y de comportamiento que alteran gravemente la calidad de vida de los pacientes y sus familias.

En el grupo investigamos diversos métodos para restaurar la función de genes mutados en el cerebro, utilizando como modelo el síndrome de Dravet causado por mutaciones del gen SCN1A. Desarrollamos estrategias que utilizan el RNA mensajero como molde para las moléculas terapéuticas, de modo que se evitan posibles problemas derivados de la expresión excesiva o en células inadecuadas. Estos métodos se pueden adaptar para el tratamiento de otras encefalopatías genéticas.