Aumento de la expresión de la PBGD en el hígado como nueva terapia génica para la porfiria aguda intermitente 2011-2014

Información del proyecto

La porfiria aguda intermitente (PAI) es una enfermedad genética rara en la que las mutaciones del gen de la porfobilinógeno deaminasa (PBGD) ocasiona la actividad insuficiente de una proteína necesaria para la síntesis de la hemoglobina. Esto provoca una acumulación de sustancias intermedias tóxicas que generan una amplia variedad de problemas, como dolor abdominal agudo y severo, trastornos psiquiátricos y neurológicos y debilidad muscular. Los ataques porfíricos agudos pueden poner en peligro la vida y provocan consecuencias a largo plazo, como daños irreversibles en el sistema nervioso, cáncer de hígado e insuficiencia renal.

La PAI afecta a 1/10 000 personas en la UE y las terapias actualmente disponibles no previenen los síntomas o las consecuencias de los ataques porfíricos agudos. La única terapia curativa es el trasplante de hígado, por lo que es evidente que se necesitan nuevas opciones curativas. En 2009, la Agencia Europea de Medicamentos concedió la Designación de Fármaco Huérfano al AAV5-AAT-PBGD para el tratamiento de la PAI. El AAV es un virus no replicativo que se ha modificado para administrar genes o material genético a los tejidos o células humanos. El AAV5-AAT-PBGD actúa administrando el cassette de expresión de la PBGD directamente en los hepatocitos. En los pacientes de PAI heterocigóticos que muestran el 50% de la actividad normal, la actividad de la PBGD adicional será suficiente para prevenir la acumulación de metabolitos tóxicos y, por lo tanto, para prevenir los ataques porfíricos.

El objetivo de este proyecto es el desarrollo clínico del fármaco huérfano AAV-AAT-PBGD para su uso en el tratamiento de la PAI. El proyecto se desarrollará en tres fases. En la primera fase, desarrollaremos un proceso que cumpla las normas de correcta fabricación de medicamentos para producir suficiente AAV5-AAT-PBGD para los ensayos clínicos, y crearemos cohortes lo más grandes posible para mejorar el seguimiento de los pacientes y determinar los criterios clínicos de selección de los mismos para la terapia génica. En la segunda fase, se estudiará la seguridad y la eficacia del AAV5-AAT-PBGD en un ensayo clínico de fase I/II con intensificación de la dosis.

• Duración: 3 años
• Fecha inicio: 1 de enero de 2011
• Fecha fin: 1 de enero de 2014
• Financiador: European Commission – VII Framework Programme
• Subvención: 822.840€
• Naturaleza del proyecto: Internacional