Terapias Inmunes

IP: Juan R. Rodriguez-Madoz

Nuestro objetivo general es el desarrollo de terapias CAR-T innovadoras, así como su caracterización y evaluación funcional en modelos preclínicos avanzados. Para ello combinamos tecnologías de biología molecular, edición génica, sistemas no virales basados en transposones derivados de Sleeping Beauty, nanoanticuerpos y/o nanopartículas lipídicas para la generación de nuevos medicamentos CAR-T con menor toxicidad y más eficacia, aumentando su accesibilidad mediante la disminución del coste de producción. Además, disponemos de diferentes modelos tumorales, tanto en animales inmunocompetentes como inmunodeficientes, que nos permiten evaluar la eficacia antitumoral de las terapias CAR-T desarrolladas.

Objetivos:

• Desarrollar productos CAR-T innovadores basados en nuevos diseños, uso de nanoanticuerpos y/o targeting dual.
• Desarrollar células CAR-T para uso alogénico mediante edición génica.
• Desarrollar nuevos sistemas de vehiculización, basados en vectores no virales y nanopartículas lipídicas.
• Caracterizar fenotípica, transcriptómica y funcionalmente las terapias CAR-T desarrolladas.
• Evaluar la eficacia antitumoral de las terapias CAR-T en modelos preclínicos relevantes.

IP: Juan R. Rodriguez-Madoz

La aplicación clínica de las terapias CAR-T innovadoras requiere de la adaptación de los procesos de manufactura así como de la implementación de las tecnologías empleadas (CRISPR, nanopartículas lipídicas, sistemas no virales basados en transposones, etc…) para su producción a gran escala. Por ello, nuestro objetivo general es mejorar e implementar los sistemas de producción de células CAR-T mediante el desarrollo de protocolos específicos para cultivo celular y la implementación de procesos de crio-conservación, transporte y descongelación de las células CAR-T.

Objetivos:

• Adaptar, optimizar y estandarizar los procedimientos de fabricación de células CAR-T a nivel GMP.
• Definir metodologías para la caracterización y monitorización de las terapias CAR-T.
• Mejorar los procesos de crio-preservación y descongelación de las células CAR-T.

IP: Juan R. Rodriguez-Madoz

Nuestro objetivo general es entender los mecanismos moleculares y las diferentes relaciones celulares que se dan en el tratamiento con células CAR-T. Para ello, combinamos citometría de flujo multiparamétrica, tecnologías multi-ómicas, inteligencia artificial y tecnologías avanzadas de edición génica, con el fin de entender de una forma integral, a partir de muestras de pacientes y de modelos animales relevantes, los procesos biológicos que tienen lugar durante las terapias CAR-T, e identificar vulnerabilidades que puedan ser moduladas para mejorar su eficacia.

Objetivos:

• Establecer un mapa multiómico integral de las células CAR-T, células inmunes y el TME a partir de muestras de pacientes y de modelos animales.
   
• Comprender las interacciones de las células CAR-T con el TME y el resto de las poblaciones inmunes.
• Identificar mediante métodos de aprendizaje automático alteraciones regulatorias y/o metabólicas asociadas con la eficacia de la terapia CAR-T.
• Identificar y validar vulnerabilidades y mecanismos de resistencia tumoral para la mejora de las terapias CAR-T.