Terapias Inmunes
"Desarrollamos estrategias terapéuticas innovadoras basadas en células CAR-T para el tratamiento tanto de neoplasias hematológicas como de tumores sólidos”.
DR. JUAN ROBERTO RODRÍGUEZ MADOZ INVESTIGADOR. GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN TERAPIAS INMUNES
La terapia celular adoptiva frente al cáncer es un tipo de terapia inmune que se basa en el uso de agentes que potencian las células inmunitarias propias de los pacientes para estimular respuestas antitumorales específicas. El uso de células T genéticamente modificadas, y en particular las células T con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T), se está convirtiendo en una de las terapias avanzadas más innovadora y prometedora para el tratamiento del cáncer.
Las terapias CAR-T han demostrado una alta eficacia en ciertas neoplasias hematológicas de células B como la leucemia linfoblástica aguda, el linfoma no Hodgkin o el Mieloma Múltiple. Sin embargo, en algunos casos, existe una falta de eficacia a largo plazo o incluso la eficacia de estos tratamientos para otros tipos tumorales como la leucemia mieloide aguda o los tumores sólidos está pendiente de demostrar.
En el Grupo de Terapias Inmunes trabajamos un equipo multidisciplinar de investigadores básicos y clínicos centrados en: i) el desarrollo y caracterización de terapias CAR-T innovadoras en modelos preclínicos avanzados; ii) la implementación de las terapias CAR-T para uso clínico; iii) la caracterización de los mecanismos moleculares implicados en las respuestas y las resistencias a estos tratamientos.
Nuestro grupo está vinculado con el Centro de Investigación Biomédica en la Red de Cáncer (CIBERONC) y a la Red de Terapias Avanzadas (TERAV) del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), así como con numerosos centros académicos y de investigación a nivel nacional e internacional.
![Juan Roberto Rodríguez. Investigador principal del grupo Terapias Inmunes. Cima Universidad de Navarra.](/dam/cima/imagenes/programas/ip-programas-grupos/IP_ppal_juanro-rodriguez2.png)
Dr. Juan Roberto Rodríguez Madoz
LÍDER DE GRUPO
+34 948 194 700 | Ext. 81 1046 | |
jrrodriguez@unav.es | |
Perfil investigador |
Objetivos del Grupo de Investigación de Terapias Inmunes
Mediante la combinación de tecnologías multi-ómicas, sistemas CRISPR, secuenciación masiva, animales genéticamente modificados, citometría de flujo multiparamétrica y el uso de vectores no-virales, nuestros objetivos son:
![Icono diseño terapias médicas. Cima Universidad de Navarra](/.imaging/mte/cima/half/dam/cima/imagenes/imagenes-iconos/icono-naranja-dise-o-terapias/jcr:content/icono-naranja-dise%C3%B1o-terapias.png)
Innovar en el diseño y aplicación de las terapias CAR-T para el tratamiento del cáncer mediante el uso de tecnologías moleculares, edición génica y el desarrollo de nanoanticuerpos.
![Icono naranja de una lupa identificando células humanas. Cima Universidad de Navarra](/.imaging/mte/cima/half/dam/cima/imagenes/imagenes-iconos/icono-naranja-lupa-celula/jcr:content/icono-naranja-lupa-celula.png)
Identificar los mecanismos moleculares implicados en la eficacia y resistencia de las terapias CAR-T.
![Icono naranja del sistema inmune actuando. Cima Universidad de Navarra](/.imaging/mte/cima/half/dam/cima/imagenes/imagenes-iconos/icono-naranja-sistema-inmune/jcr:content/icono-naranja-sistema-inmune.png)
Evaluar el papel del sistema inmune y del microambiente tumoral en la respuesta antitumoral de las terapias CAR-T.
![Este proyecto combina inteligencia artificial, secuenciación masiva y edición génica en el tratamiento del Mieloma Múltiple. Cima Universidad de Navarra](/.imaging/mte/cima/half/dam/cima/imagenes/programas/programa-hemato-oncologia/juan-roberto-rodriguez-proyecto-CARMM2/jcr:content/juan-roberto-rodriguez-proyecto-CARMM2.jpg)
Proyecto CARMM2: Mecanismos moleculares que gobiernan la terapia CAR-T en MM.
Este proyecto combina inteligencia artificial, secuenciación masiva y edición génica, para entender de una forma integral los procesos biológicos que tienen lugar durante las terapias CAR-T en el tratamiento del Mieloma Múltiple, e identificar vulnerabilidades que puedan ser moduladas para mejorar su eficacia. Para ello caracterizamos mediante transcriptómica a nivel de células única y a nivel espacial, células CAR-T y otras poblaciones del microambiente tumoral aisladas de pacientes de MM tratados con CAR-T, así como de uno de los modelos más relevantes de MM que se ha desarrollado en nuestro centro.
Líneas de investigación
IP: Juan R. Rodriguez-Madoz
Nuestro objetivo general es el desarrollo de terapias CAR-T innovadoras, así como su caracterización y evaluación funcional en modelos preclínicos avanzados. Para ello combinamos tecnologías de biología molecular, edición génica, sistemas no virales basados en transposones derivados de Sleeping Beauty, nanoanticuerpos y/o nanopartículas lipídicas para la generación de nuevos medicamentos CAR-T con menor toxicidad y más eficacia, aumentando su accesibilidad mediante la disminución del coste de producción. Además, disponemos de diferentes modelos tumorales, tanto en animales inmunocompetentes como inmunodeficientes, que nos permiten evaluar la eficacia antitumoral de las terapias CAR-T desarrolladas.
Objetivos:
- Desarrollar productos CAR-T innovadores basados en nuevos diseños, uso de nanoanticuerpos y/o targeting dual.
- Desarrollar células CAR-T para uso alogénico mediante edición génica.
- Desarrollar nuevos sistemas de vehiculización, basados en vectores no virales y nanopartículas lipídicas.
- Caracterizar fenotípica, transcriptómica y funcionalmente las terapias CAR-T desarrolladas.
- Evaluar la eficacia antitumoral de las terapias CAR-T en modelos preclínicos relevantes.
IP: Juan R. Rodriguez-Madoz
La aplicación clínica de las terapias CAR-T innovadoras requiere de la adaptación de los procesos de manufactura así como de la implementación de las tecnologías empleadas (CRISPR, nanopartículas lipídicas, sistemas no virales basados en transposones, etc…) para su producción a gran escala. Por ello, nuestro objetivo general es mejorar e implementar los sistemas de producción de células CAR-T mediante el desarrollo de protocolos específicos para cultivo celular y la implementación de procesos de crio-conservación, transporte y descongelación de las células CAR-T.
Objetivos:
- Adaptar, optimizar y estandarizar los procedimientos de fabricación de células CAR-T a nivel GMP.
- Definir metodologías para la caracterización y monitorización de las terapias CAR-T.
- Mejorar los procesos de crio-preservación y descongelación de las células CAR-T.
IP: Juan R. Rodriguez-Madoz
Nuestro objetivo general es entender los mecanismos moleculares y las diferentes relaciones celulares que se dan en el tratamiento con células CAR-T. Para ello, combinamos citometría de flujo multiparamétrica, tecnologías multi-ómicas, inteligencia artificial y tecnologías avanzadas de edición génica, con el fin de entender de una forma integral, a partir de muestras de pacientes y de modelos animales relevantes, los procesos biológicos que tienen lugar durante las terapias CAR-T, e identificar vulnerabilidades que puedan ser moduladas para mejorar su eficacia.
Objetivos:
- Establecer un mapa multiómico integral de las células CAR-T, células inmunes y el TME a partir de muestras de pacientes y de modelos animales.
- Comprender las interacciones de las células CAR-T con el TME y el resto de las poblaciones inmunes.
- Identificar mediante métodos de aprendizaje automático alteraciones regulatorias y/o metabólicas asociadas con la eficacia de la terapia CAR-T.
- Identificar y validar vulnerabilidades y mecanismos de resistencia tumoral para la mejora de las terapias CAR-T.
Conozca al equipo investigador
![Paula Rodríguez. Programa Hemato-Oncología. Cima](/.imaging/mte/cima/profesional_carrusel-80x80/dam/cima/imagenes/profesionales/programas-verticales/hemato-oncologia/paula-rodriguez-marquez/jcr:content/paula-rodriguez-marquez.jpg)
![Mª Erendira Calleja. Programa Biología Computacional. Cima](/.imaging/mte/cima/profesional_carrusel-80x80/dam/cima/imagenes/profesionales/programas-verticales/hemato-oncologia/erendira-calleja-cervantes/jcr:content/erendira-calleja-cervantes.jpg)
![Saray Rodríguez. Programa Hemato-Oncología. Cima](/.imaging/mte/cima/profesional_carrusel-80x80/dam/cima/imagenes/profesionales/programas-verticales/hemato-oncologia/saray-rodriguez-diaz/jcr:content/saray-rodriguez-diaz.jpg)
![Rebeca Martínez. Programa Medicina Regenerativa. Cima](/.imaging/mte/cima/profesional_carrusel-80x80/dam/cima/imagenes/profesionales/programas-transversales/medicina-regenerativa/rebeca-martinez-turrillas/jcr:content/rebeca-martinez-turrillas.jpg)
![Silueta investigadores. Cima Universidad de Navarra](/.imaging/mte/cima/profesional_carrusel-80x80/dam/cima/imagenes/profesionales/silueta-cima/jcr:content/silueta-cima.png)
![Lorea Jordana. Investigadora del programa de Hemato-Oncología. Cima Universidad de Navarra](/.imaging/mte/cima/profesional_carrusel-80x80/dam/cima/imagenes/profesionales/programas-verticales/hemato-oncologia/lorea-jordana/jcr:content/lorea-jordana.jpg)
![Maider Garnica. Investigadora del programa de Hemato-Oncología. Cima Universidad de Navarra](/.imaging/mte/cima/profesional_carrusel-80x80/dam/cima/imagenes/profesionales/programas-verticales/hemato-oncologia/maider-garnica/jcr:content/maider-garnica.jpg)
![Rodrigo Redondo. Investigadora del programa de Hemato-Oncología. Cima Universidad de Navarra](/.imaging/mte/cima/profesional_carrusel-80x80/dam/cima/imagenes/profesionales/programas-verticales/hemato-oncologia/rodrigo-redondo/jcr:content/rodrigo-redondo.jpg)
Actividad científica del
Grupo de Investigación de Terapias Inmunes
Últimas publicaciones científicas
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