Desarrollo de Tecnologías de Transferencia de Genes

" A pesar de los increíbles avances en edición genómica con CRISPR, llevar esta tecnología al órgano diana sigue siendo un reto".

DRA. NEREA ZABALETA
INVESTIGADORA. GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN DESARROLLO DE TECNOLOGÍAS DE TRANSFERENCIA DE GENES

Inicio >
Investigación >
Divisiones de investigación >
Programas de investigación >
Terapia Génica de Enfermedades Raras >
Desarrollo de Tecnologías de Transferencia de Genes

Nuestro equipo de investigación se centra en el vector viral adenoasociado (AAV) como vehículo para llevar terapias genéticas al tejido diana. En particular, tenemos experiencia en la modificación de la cápside del AAV para conseguir una transferencia génica más específica y potente. Para ello, utilizamos metodologías avanzadas basadas en la generación de librerías de cápsides de AAV de alta diversidad que son cribadas en varios modelos in vivo e in vitro para seleccionar cápsides con características óptimas.

Nuestro principal diferenciador es que nuestro enfoque es específico para cada enfermedad, de forma que seleccionamos cápsides que se dirigen adecuadamente al tejido afectado por la enfermedad. En este contexto, las enfermedades renales hereditarias son un gran foco del laboratorio.

Nuestro grupo de investigación emergente tiene el potencial de generar un gran impacto en el manejo de las enfermedades renales hereditarias al proporcionar terapias genéticas avanzadas eficaces y seguras.

Dra. Nerea Zabaleta

LÍDER DE GRUPO

	+34 948 194 700 \| Ext. 81 4023
	nzabaleta@unav.es
	Perfil investigador

Objetivos de nuestra investigación

Desarrollar nuevos vectores

Desarrollar nuevos vectores con mayor eficacia y seguridad para la transferencia de genes a diferentes órganos y tejidos.

Comprender mecanismos

Comprender los mecanismos de transducción y replicación de vectores virales para mejorar la transferencia de genes in vivo y producción de vectores

Diseñar estrategias

Diseñar estrategias de edición genética in vivo para tratar enfermedades monogénicas

Translación clínica

La translación clínica de nuevas terapias avanzadas para enfermedades renales genéticas.

Tijeras genéticas para tratar enfermedades renales

Desarrollo de Tecnologías de Transferencia de Genes. Cima Universidad de Navarra

El grupo de investigación ha puesto en marcha el proyecto RENALGENE, centrado en desarrollar terapias génicas para enfermedades genéticas renales. Consiste en aplicar estrategias de edición génica utilizando la maquinaria CRISPR, unas “tijeras genéticas” que permitirían corregir la mutación presente en los pacientes y revertir los efectos de la enfermedad.

El proyecto cuenta con financiaciónmde 1,5 millones de euros de la Unión Europea, a través de la beca ‘ERC Starting Grant’ del Consejo Europeo de Investigación concedida a la Dra. Nerea Zabaleta en la convocatoria 2025.

LEER NOTICIA

Problema médico que investigamos

La medicina genética ha avanzado mucho en las últimas décadas, permitiendo generar nuevas estrategias terapéuticas como la adición génica o la edición génica para el tratamiento de enfermedades genéticas. Por ejemplo, el descubrimiento de las tecnologías CRISPR/Cas9 ha abierto múltiples posibilidades hacia el desarrollo de medicinas de precisión. Sin embargo, muchas de estas estrategias requieren la transferencia de las medicinas genéticas in vivo a los tejidos diana.

Los vehículos de transferencia génica que se utilizan hoy en día muestran limitaciones, incluyendo la ineficiente transferencia a determinados tejidos, toxicidad, activación del sistema inmune y limitada capacidad de empaquetamiento y fabricación subóptima.

Líneas de investigación

IP: Nerea Zabaleta

La poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) es una enfermedad de alta prevalencia (1:1,000) caracterizada por el desarrollo de quistes renales que desencadenan en enfermedad renal crónica. El objetivo principal de este proyecto es el desarrollo de terapias avanzadas para el tratamiento de PQRAD.

Objetivos:

• Desarrollo de vectores adenoasociados (AAV) modificados para mejorar la transferencia génica a las células tubulares del riñón.
• Generación de estrategías de edición génica in vivo para el tratamiento de PQRAD.

• Caracterización de tratamiento de edición génica en organoides renales derivados de paciente.

IP: Nerea Zabaleta

Las células de Schwann tienen la función de generar la mielina que recubre los nervios y permite una óptima transmisión del impulso nervioso. Errores genéticos en estas células llevan al desarrollo de enfermedades llamadas Charcot-Marie-Tooth. En colaboración los la Dra. Afrooz Rashnonejad del Nationwide Children´s Hospital (Columbus, Ohio), estamos desarrollando vectores adenoasociados (AAV) que puedan llevar ADN terapéutico a las células de Schwann.

Objetivos:

Identificación de residuos clave en la cápside del AAV para la transducción de células de Schwann.
Generación de nuevas cápsides AAV con mejor eficacia y especificidad de transducción de células de Schwann mediante la inserción de péptidos en la superficie de la cápside.

IP: Nerea Zabaleta

PARVAX es una nueva plataforma de vacunación basada en AAVs proinflamatorios que permiten la transferencia de genes que codifican antígenos en un contexto óptimo para la generación de una respuesta inmune. Este proyecto pretende generar conocimiento que permita la traslación clínica de esta tecnología.

Objetivos:

Determinar el mecanismo de potencia y durabilidad de la inmunidad específica del antígeno después de una dosis única de PARVAX.
Ingeniería de la cápside y del genoma recombinante para lograr inmunidad protectora a una dosis más baja de PARVAX.
Explorar nuevas aplicaciones de PARVAX como la prevención de infecciones virales o el tratamiento de cáncer.