Hepatología: mecanismos moleculares y dianas en la carcinogénesis hepática
"El conocimiento de los mecanismos moleculares que acontecen en la enfermedad hepática y la identificación de nuevas dianas terapéuticas para la generación de tratamientos efectivos, solos o en combinación con los ya existentes, es una imperiosa necesidad en el campo de la Hepatología."
DRA. MAITE GARCÍA FERNÁNDEZ-BARRENA INVESTIGADORA. GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN HEPATOLOGÍA: MECANISMOS MOLECULARES Y DIANAS EN LA CARCINOGÉNESIS HEPÁTICA
Todas las actividades propuestas en el Grupo de Investigación incluyen un enfoque interdisciplinar, promoviendo la integración de tecnologías ómicas para comprender las bases biológicas de la enfermedad. Con muestras pacientes cuidadosamente seleccionadas y modelos experimentales clínicamente relevantes, implementamos nuevos desarrollos tecnológicos y técnicas de modelado para el tratamiento de datos masivos y desarrollo de nuevos enfoques terapeuticos. Los factores socioeconómicos, sociológicos, conductuales y ambientales que contribuyen al desarrollo de estas grave enfermedades hepáticas también son inherentes a la naturaleza de nuestros proyectos, ya que abordamos el estudio de la epigenética, es decir, las interacciones gen-ambiente que conducen al desarrollo del fenotipo patológico.
Para ello, aunamos innovadoras aproximaciones experimentales con la aplicación de nuevas técnicas informáticas, nuevos sistemas de generación de datos y técnicas de procesamiento mediante IA. La investigación clínica y traslacional son los pilares nuestra investigación, lo cual se evidencia en la experiencia de los investigadores involucrados, incluyendo estrechas colaboraciones nacionales e internacionales con científicos biomédicos básicos, científicos clínicos: internistas, oncólogos, cirujanos y patólogos, así como la participación del sector industrial.
Este grupo está integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra.
Dra. Maite García Fernández-Barrena
LÍDER DE GRUPO
| +34 948 194 700 | Ext. 81 4006 | |
| magarfer@unav.es | |
| Perfil investigador |
Investigación oncológica integrada en el
Cancer Center Clínica Universidad de Navarra
Objetivos del Grupo de Investigación de Hepatología: mecanismos moleculares y dianas en la carcinogénesis hepática
Desarrollo de tecnologías ómicas.
Constituyen la base instrumental de nuestra investigación y, más específicamente, en salud personalizada, ya que nuestro estudio parte de muestras de pacientes hasta llegar a modelos experimentales clínicamente relevantes.
Desarrollo de nuevas moléculas como áreas terapéuticas.
En ellas evaluamos nuevos inhibidores epigenéticos y otras moléculas pequeñas identificadas de especial relevancia en patologías hepáticas para la cual no existen tratamientos efectivos disponibles. Todas estas estrategias terapéuticas son evaluadas de manera individual o en combinación con las terapias ya utilizadas.
Descripción de una parte del interactoma humano
Y de la disección de sus redes de conexión molecular, tales como las bases etiológicas y los procesos fisiopatológicos involucrados en la carcinogénesis. Nuestros estudios contribuirán al objetivo final de desarrollar las bases de una medicina personalizada, una estrategia cuyo desafío es tratar al individuo de forma más efectiva en lugar de tratar solo la enfermedad.
CARCINOMA HEPATOCELULAR
Crece de forma constante, lo que subraya la necesidad urgente de desarrollar terapias más efectivas y personalizadas.
La carga del carcinoma hepatocelular (HCC), la forma más común de cáncer de hígado, está creciendo de forma constante debido al aumento mundial de la obesidad, la diabetes tipo 2 y la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD). La MASLD está reemplazando las lesiones hepáticas de origen viral y relacionadas con el alcohol como la causa más común de enfermedad hepática crónica en los países desarrollados, afectando hasta al 30% de la población general. MASLD abarca un espectro de cambios histológicos que van desde la simple esteatosis hasta la inflamación concomitante y el hinchamiento celular, lo cual define la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH).
Una pregunta crítica que sigue sin respuesta es por qué ciertos pacientes progresan a estados sintomáticos graves, mientras que un número significativo no lo hace. Del mismo modo, los mecanismos subyacentes a la progresión de MASH a HCC en pacientes con o sin cirrosis aún no se comprenden bien.
El carcinoma hepatocelular (HCC) es el tipo más común de cáncer de hígado, con una incidencia creciente debido al aumento de estos factores.
Asimismo, otros tipos de tumores hepáticos, como el colangiocarcinoma, un tipo agresivo de cáncer de los conductos biliares o el hepatoblastoma, cáncer hepático más común en la infancia, especialmente en niños menores de cinco años, presentan una incidencia que va en aumento. En todos ellos, a pesar de los avances en su diagnóstico y tratamiento, la elección de tratamientos efectivos es especialmente complicada en etapas avanzadas, debido a su resistencia a muchos tratamientos convencionales y a la limitada eficacia de las opciones disponibles, lo cual subraya la necesidad urgente de desarrollar terapias más efectivas y personalizadas.
Líneas de investigación
Los procesos genéticos y epigenéticos deben operar de forma coordinada para garantizar el funcionamiento celular diferenciado y la homeostasis del organismo mediante la regulación funcional y precisa de la expresión génica. La perturbación de estos mecanismos regulatorios conduce a la acumulación de lesiones y a la pérdida de la identidad celular, procesos asociados a la progresión de la enfermedad hepática crónica y al desarrollo de tumores hepáticos.
Objetivos:
- Identificación de mecanismos epigenéticos alterados que contribuyen de manera esencial a la progresión de la enfermedad.
- Caracterización de sus acciones moleculares.
Tanto en las enfermedades hepáticas crónicas como el desarrollo de tumores hepáticos se producen cambios decisivos en el microambiente. Por lo tanto, comprender no sólo el compartimento hepatocitario, si no también aquél compuesto por células del sistema inmunológico (macrófagos, linfocitos, neutrófilos) junto con células endoteliales hepáticas y estrelladas, es fundamental si queremos profundizar en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas eficaces.
Objetivos:
Desarrollo de modelos experimentales clínicamente relevantes de enfermedad hepática: modelos de daño hepático agudo y crónico, regeneración hepática, metabólicos, modelos de carcinogénesis hepática (HCC, CCA, HB).
El tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado (HCC) ha mejorado significativamente con la llegada de los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICIs). Sin embargo, muchos pacientes aún presentan resistencia innata o adquirida a las terapias basadas en ICIs. Por lo tanto, se necesitan nuevas estrategias terapéuticas para combatir esta resistencia y aumentar su efectividad.
Objetivos:
Nuestra investigación Ha identificado dianas epigenéticas prometedoras para el tratamiento del cáncer de hígado (como es la histona metiltransferasa G9a). Realizamos experimentos para evaluar la efectividad de inhibidores específicos de epigenéticos clave, como G9a, tanto in vitro como in vivo, y su posible combinación con inhibidores de puntos de control inmunológico (ICIs).
Conozca al equipo investigador
Actividad científica del grupo de investigación de Hepatología: mecanismos moleculares y dianas en la carcinogénesis hepática
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