ARN y Senescencia

IP: Marta Montes

Los lncRNAs (long noncoding RNA) son moléculas largas de ARN que no codifican proteínas y están implicados en funciones celulares, tanto en condiciones fisiológicas como en patologías.  Debido a su patrón específico de expresión, en el laboratorio estamos interesados en estudiar estas molecular como potenciales marcadores para detectar células senescentes y como dianas para su eliminación. 

Nuestros objetivos son: 

• Identificar lncRNAs que se expresen específicamente en células senescentes
• Determinar el papel funcional de los lncRNAs en la senescencia inducida por terapia 
• Investigar el potencial terapéutico de los lncRNAs

IP: Marta Montes

La deposición de modificaciones químicas sobre el ARN introduce diversidad funcional en el transcriptoma más allá de la secuencia de ADN. Estas modificaciones postranscripcionales en el ARN, denominadas "epitranscriptómica", han surgido como nuevos reguladores de la expresión génica. Las modificaciones de ARN pueden influir en la estructura del ARN o en las interacciones del ARN con otras moléculas, modulando el metabolismo y la función del ARN. Nuestra hipótesis es que determinadas modificaciones de ARN son importantes para la respuesta de senescencia al tratamiento quimioterapéutico. Atacar las vías de modificación reguladoras en la senescencia inducida por terapia permitirá mejorar el tratamiento del cáncer.

Nuestros objetivos son: 

• Identificar modificaciones de ARN específicas y modificadores de ARN que están desregulados en la senescencia inducida por terapia en el cáncer de ovario.
• Caracterizar el mecanismo molecular de la modificación de ARN específica de la senescencia in vitro.
• Investigar el potencial terapéutico que tiene la desregulación de la modificación de ARN específica de la senescencia in vivo.

IP: Marta Montes

Investigaciones recientes sugieren una compleja interacción entre las enzimas metabólicas y el ARN. Datos preliminares del laboratorio han demostrado que DLST, una enzima del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA), interactúa con un lncRNA específico durante la senescencia inducida por oncogenes. Esta interacción permite la localización y función adecuadas de DLST dentro de la célula.  Basándonos en estos estudios previos del laboratorio nuestra hipótesis es que el ARN mediante la interacción con enzimas metabólicas, contribuyen a la reprogramación metabólica celular en respuesta a la inducción de TIS en el cáncer de ovario. En colaboración con grupos nacionales e internacionales nuestro objetivo general es identificar las enzimas metabólicas que interaccionan con ARN en la senescencia inducida por terapia y que consecuencias metabólicas tiene dicha interacción.