Inmunómica Traslacional en Neoplasias Hematológicas

"Investigamos cómo evoluciona el cáncer hematológico y cómo responde el sistema inmunitario para anticiparnos a la enfermedad y avanzar hacia su curación".

DR. BRUNO DAVID LOURENÇO PAIVA
INVESTIGADOR. GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN INMUNÓMICA TRASLACIONAL EN NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS

El mieloma múltiple evoluciona durante años desde fases precursoras en las que ya existen alteraciones tumorales e inmunológicas. Comprender por qué algunos pacientes progresan y otros permanecen estables es esencial para prevenir la enfermedad. En el mieloma activo, las recaídas, las infecciones y la resistencia a las nuevas inmunoterapias siguen limitando la supervivencia y la calidad de vida.

En el grupo de Inmunómica Traslacional en Neoplasias Hematológicas del Cima y la Clínica Universidad de Navarra investigamos la evolución conjunta del tumor, el sistema inmunitario y su microambiente. Integramos citometría avanzada, análisis molecular de células individuales y biología computacional con el seguimiento longitudinal de pacientes y ensayos clínicos. Esta aproximación permite estudiar simultáneamente la carga tumoral, la salud inmunológica y la respuesta al tratamiento. Extendemos este conocimiento a otras gammapatías monoclonales y neoplasias mieloides.

Hemos demostrado el valor pronóstico de las células tumorales circulantes, identificado biomarcadores de riesgo infeccioso y contribuido al desarrollo de la citometría de nueva generación para detectar enfermedad residual. Nuestros trabajos han contribuido a actualizar criterios internacionales de diagnóstico y respuesta y a generar la evidencia que respalda el uso de enfermedad residual por la FDA como criterio temprano para la aprobación acelerada de tratamientos del mieloma. NoMoreMGUS, iMMunocell y PETHEMA/GEM sostienen la validación clínica de estos avances.

Dr. Bruno Paiva

LÍDER DE GRUPO

   +34 948 194 700
   bpaiva@unav.es
   Perfil investigador

Investigación oncológica integrada en el
Cancer Center Clínica Universidad de Navarra

Objetivos del Grupo de Investigación en Inmunómica Traslacional en Neoplasias Hematológicas

Nuestro objetivo es traducir estos hallazgos en decisiones clínicas que mejoren la vida de los pacientes.


Desarrollar biomarcadores mínimamente invasivos que anticipen la progresión, las infecciones y la resistencia.


Mejorar la detección y caracterización de la enfermedad residual.


Identificar oportunidades de prevención e intervención temprana.

Definir las bases biológicas de la respuesta duradera y la cura funcional tras inmunoterapia.

Una trayectoria que conecta descubrimiento y práctica clínica

Nuestras aportaciones al estudio del plasmocitoma, la enfermedad residual y el desarrollo farmacológico han contribuido a nuevos criterios diagnósticos y de respuesta, a la evaluación temprana de la eficacia terapéutica y a un primer ensayo de fase I en humanos. Este impacto nace de un programa que integra la evolución tumoral con la salud inmunológica y convierte información biológica compleja en herramientas aplicables al paciente. Las cohortes longitudinales y las colaboraciones clínicas permiten dar continuidad a los descubrimientos y evaluar su utilidad. Nos mueve que ese conocimiento se traduzca en menos complicaciones, mejores tratamientos y oportunidades de prevención y curación.

Líneas de investigación

IP y coordinación: Bruno Paiva

Estudiamos la evolución conjunta del tumor y la inmunidad en las fases precursoras del mieloma para comprender por qué algunas gammapatías permanecen estables y otras progresan o se acompañan de complicaciones. NoMoreMGUS e iMMunocell integran el seguimiento clínico con biomarcadores tumorales, inmunológicos y moleculares.

Objetivos: Desarrollar modelos dinámicos de riesgo de transformación e infección e identificar candidatos a prevención e intervención temprana.

IP y coordinación: Bruno Paiva

Desarrollamos métodos de citometría para cuantificar células tumorales circulantes y enfermedad residual en médula ósea y sangre. NGF y BloodFlow permiten monitorizar la carga tumoral con alta sensibilidad; la caracterización de clones persistentes y resistentes conecta la profundidad de respuesta con los mecanismos de recaída.

Objetivos: Mejorar la sensibilidad y accesibilidad de la monitorización y generar evidencia para adaptar el tratamiento a la evolución de la enfermedad.

IP y coordinación: Bruno Paiva

Investigamos cómo el envejecimiento, el tumor y las terapias alteran la composición y función del sistema inmunitario. Estudiamos los mecanismos de inmunodeficiencia, el riesgo infeccioso y la variabilidad en la respuesta a vacunación e inmunoterapia, integrando información clínica con perfiles inmunológicos y multiómicos.

Objetivos: Desarrollar métricas de salud inmunológica y biomarcadores de infección, progresión y resistencia que permitan orientar estrategias preventivas y terapéuticas.

IP y coordinación: Bruno Paiva

Investigamos los determinantes de resistencia primaria, respuesta no sostenida y remisión duradera tras CAR-T. MyCAR-CURE integra enfermedad residual, proteína monoclonal, imagen y recuperación inmunitaria, junto con el estudio de toxicidad y hematopoyesis clonal, para evaluar una definición operativa de cura funcional.

Objetivos: Definir perfiles clínico-biológicos de respuesta y seguridad y evaluar su estabilidad durante el seguimiento prolongado.

IP y coordinación: Bruno Paiva .
Colaboración con José Ángel Martínez-Climent, Felipe Prósper y sus equipos.

Estudiamos las relaciones entre hematopoyesis clonal, inflamación, inmunidad y evolución del mieloma. MyCHIP plantea investigar si alteraciones como las de DNMT3A favorecen un entorno permisivo para la progresión y el daño óseo, mediante cohortes humanas y modelos experimentales.

Objetivos: Distinguir asociaciones de mecanismos causales y evaluar intervenciones capaces de modificar esos mecanismos antes de la enfermedad sintomática.

IP y coordinación: Bruno Paiva

Extendemos la caracterización inmunofenotípica y molecular al plasmocitoma solitario, la amiloidosis de cadenas ligeras, las gammapatías IgM y la macroglobulinemia de Waldenström. Investigamos la identidad de las células tumorales y la relación entre carga clonal, daño orgánico y respuesta.

Objetivos: Mejorar el diagnóstico diferencial, la detección precoz y la estratificación de riesgo mediante biomarcadores clínicamente aplicables.

IP y coordinación: Bruno Paiva 
Colaboración clínica con PETHEMA y Pau Montesinos.

Integramos análisis de proteínas y ARN de células individuales para distinguir progenitores normales de células leucémicas e identificar marcadores para citometría. El programa LMA-FLOW y el proyecto PI23/01331 estudian nuevos paneles y métodos de monitorización en médula ósea y sangre periférica.

Objetivos: Mejorar la detección de enfermedad residual en leucemia mieloide aguda y desarrollar métodos menos invasivos para leucemias y síndromes mielodisplásicos.

Conozca al equipo investigador

Actividad científica del Grupo de Investigación de 
Inmunómica Traslacional en Neoplasias Hematológicas

La investigación del grupo se articula con los equipos de José Ángel Martínez-Climent en modelos experimentales; Felipe Prósper en hematopoyesis y epigenética; y Mikel Hernaez en biología computacional. Paula Rodríguez-Otero y otros hematólogos aportan colaboración clínica. PETHEMA/GEM, iMMunocell, EUREKA y ELMUMY amplían esta actividad a redes nacionales y europeas.

Transferencia en el Grupo de Investigación de 
Inmunómica Traslacional en Neoplasias Hematológicas

Convertimos los descubrimientos biológicos en herramientas diagnósticas y criterios clínicos. El desarrollo y la validación de la citometría de nueva generación (NGF) han contribuido a incorporar la enfermedad residual a la evaluación de respuesta en mieloma. Nuestros estudios sobre plasmocitoma y gammapatías monoclonales han aportado evidencia para actualizar su diagnóstico y estratificación.

 

La participación en el análisis i2TEAMM ha contribuido a la evidencia que respalda el uso de enfermedad residual por la FDA como criterio temprano de eficacia para la aprobación acelerada de tratamientos del mieloma. En desarrollo farmacológico, nuestras colaboraciones han contribuido también a ensayos de fase I en humanos.


La transferencia se apoya en la estandarización de NGF y BloodFlow y en colaboraciones con empresas biotecnológicas y farmacéuticas. CAVEX, iniciado en 2017 con GEM y Janssen, ofrece evaluación centralizada de enfermedad residual mediante NGF a hospitales españoles, facilitando la aplicación de estas herramientas en la investigación clínica multicéntrica.
 

Trayectoria científica y desarrollo del grupo

Hemos consolidado una línea propia basada en el estudio longitudinal de la evolución conjunta del tumor y la inmunidad. Nuestros trabajos han identificado alteraciones inmunológicas en fases precursoras del mieloma y mecanismos asociados a progresión, escape inmunitario y resistencia terapéutica. La integración de citometría de alta dimensión, multiómica y datos clínicos permite desarrollar biomarcadores que conectan la carga tumoral con la salud inmunológica, el riesgo infeccioso y la respuesta a vacunación e inmunoterapia.

Las cohortes y plataformas de monitorización constituyen recursos compartidos para validar estos hallazgos, impulsar proyectos competitivos y sostener colaboraciones internacionales. El programa ofrece continuidad a la investigación y oportunidades de liderazgo a los investigadores jóvenes. Su desarrollo fortalece la conexión entre hematología clínica, inmunología y biología computacional y orienta las nuevas líneas hacia la prevención, la intervención temprana y la personalización terapéutica.
 

Capacidades tecnológicas

La integración de actividad diagnóstica e investigación permite detectar, aislar y caracterizar poblaciones celulares poco frecuentes. El entorno del grupo reúne citometría convencional y espectral, separación celular de alta precisión y plataformas como Cytek Aurora y BD FACSDiscover S8. Dispone de acceso a genómica, secuenciación de ARN y análisis multiómico de células individuales, estudio de repertorios inmunitarios y proteómica, junto con el apoyo del núcleo de biología computacional de la Universidad de Navarra. La colaboración con otros grupos del programa incorpora modelos experimentales para investigar mecanismos y evaluar nuevas intervenciones.

Participación de pacientes

El grupo combina formación doctoral, docencia universitaria y capacitación internacional en citometría con divulgación y colaboración con asociaciones de pacientes. La dirección de once tesis doctorales y la continuidad de las cohortes multicéntricas contribuyen a formar investigadores y sostener nuevas líneas de trabajo. La participación de pacientes en las propuestas recientes permite orientar las preguntas de investigación hacia la calidad de vida, las infecciones, la toxicidad y la posibilidad de vivir sin tratamiento.